Исследование генной терапии для оценки безопасности SRP-9001 (Delandistrogene Moxeparvovec) у участников с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)
12 ноября 2024 г. обновлено: Sarepta Therapeutics, Inc.
Клинические испытания фазы I/IIa системной доставки генов при мышечной дистрофии Дюшенна с использованием rAAVrh74.MHCK7.Micro-dystrofin (microDys-IV-001)
Это открытое исследование терапии однократным переносом генов, в котором оценивается безопасность внутривенного (в/в) введения SRP-9001 (деландистроген моксепарвовек) у мальчиков с МДД.
Это исследование будет состоять из 2 когорт.
В группу A войдут участники в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, а в группу B — участники в возрасте от 4 до 7 лет.
Все участники исследования получат внутривенно SRP-9001.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 месяца до 7 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники группы А: от 3 месяцев до 3 лет включительно
- Участники когорты B: от 4 до 7 лет включительно
- Окончательный диагноз МДД на основании документально подтвержденных клинических данных и предшествующего генетического тестирования.
- Способность сотрудничать с тестированием двигательной оценки.
- Участники группы А: ранее не лечились кортикостероидами.
- Участники когорты B: стабильная доза, эквивалентная пероральным кортикостероидам, в течение как минимум 12 недель до скрининга, и ожидается, что доза останется постоянной (за исключением возможных модификаций, чтобы приспособиться к изменениям веса) в течение первого года исследования.
- Когорты A и B: мутация со сдвигом рамки, содержащаяся между экзонами 18 и 58 (включительно).
Критерий исключения:
- Воздействие генной терапии, исследуемых лекарств или любого лечения, предназначенного для увеличения экспрессии дистрофина в пределах установленных протоколом временных рамок.
- Отклонение от нормы в указанных в протоколе диагностических оценках или лабораторных тестах.
- Наличие любого другого клинически значимого заболевания, состояния здоровья или потребности в хроническом медикаментозном лечении, которое, по мнению Исследователя, создает ненужный риск для переноса генов.
Могут применяться другие критерии включения или исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: Деланистроген Моксепарвовек
Участники получат одно внутривенное вливание деланстрогена моксепарвовека в 1-й день.
|
Однократная внутривенная инфузия деланстрогена моксепарвовека.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: Delandistrogene Moxeparvovec
Участники получат одно внутривенное вливание деланстрогена моксепарвовека в 1-й день.
|
Однократная внутривенная инфузия деланстрогена моксепарвовека.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 5 лет
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный симптом, признак, заболевание, состояние или отклонение результатов анализа, возникающее во время или после введения исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или нет.
Сводная информация о серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлениях, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение экспрессии дистрофина деландистрогена моксепарвовека по сравнению с исходным уровнем на 90-й день, измеренное методом вестерн-блоттинга
Временное ограничение: Исходный уровень, день 90
|
Исходная биопсия мышц под ультразвуковым контролем проводилась до и после лечения (90-й день) всем участникам.
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня белка дистрофина деландистрогена моксепарвовека в этих образцах мышечной биопсии определяли с помощью вестерн-блоттинга.
Увеличение экспрессии белка указывает на выработку белка дистрофина деландистрогена моксепарвовек.
|
Исходный уровень, день 90
|
|
Изменение экспрессии дистрофина деландистрогена моксепарвовека по сравнению с исходным уровнем на 90-й день, измеренное с помощью иммунофлуоресценции (IF) интенсивности волокон
Временное ограничение: Исходный уровень, день 90
|
Исходная биопсия мышц под ультразвуковым контролем проводилась до и после лечения (90-й день) всем участникам.
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии дистрофина деландистрогена моксепарвовека в этих образцах мышечной биопсии определяли с использованием IF.
Автоматизированное программное обеспечение использовалось для количественной оценки интенсивности экспрессии дистрофина после лечения по сравнению с уровнем до лечения (процент нормального).
Количество мышечных волокон, экспрессирующих микродистрофин, определяли количественно независимыми обученными оценщиками.
Увеличение интенсивности IF-волокон указывает на повышенную экспрессию дистрофина деландистрогена моксепарвовека.
|
Исходный уровень, день 90
|
|
Изменение экспрессии дистрофина деландистрогена моксепарвовека по сравнению с исходным уровнем на 90-й день, измеренное по проценту дистрофин-положительных волокон (PDPF)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 90
|
Исходная биопсия мышц под ультразвуковым контролем проводилась до и после лечения (90-й день) всем участникам.
Изменение экспрессии дистрофина деландистрогена моксепарвовека по сравнению с исходным уровнем в этих образцах мышечной биопсии определяли с помощью IF PDPF.
Автоматизированное программное обеспечение использовалось для количественной оценки интенсивности экспрессии дистрофина после лечения по сравнению с уровнем до лечения (процент нормального).
Количество мышечных волокон, экспрессирующих микродистрофин, определяли количественно независимыми обученными оценщиками.
Увеличение IF PDPF указывает на повышенную экспрессию дистрофина деландистрогена моксепарвовека.
|
Исходный уровень, день 90
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в 5-м классе в тесте на время на 100 метров
Временное ограничение: Базовый уровень, 5-й год
|
Эта оценка измеряет время, необходимое для перемещения на 100 метров, и послужила основным показателем двигательного результата в этом исследовании.
Уменьшение времени, необходимого для перемещения на 100 метров, свидетельствует об усилении двигательной функции.
|
Базовый уровень, 5-й год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
14 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SRP-9001-101
- 2021-000077-83 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .