Эффективность улинастатина для уменьшения радиационно-индуцированного орального мукозита у пациентов с раком носоглотки (UTI-RTOM-NPC)
2 мая 2026 г. обновлено: Zhao Chong, Sun Yat-sen University
Фаза 3, открытое, многоцентровое, рандомизированное контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности улинастатина в уменьшении острого орального мукозита, вызванного одновременной химиолучевой терапией (CCRT), у пациентов с локально-регионарно распространенной карциномой носоглотки (NPC).
Это открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы III фазы.
Целью данного исследования является оценка эффективности улинастатина, своего рода ингибитора протеазы, при лечении радиационно-индуцированного острого орального мукозита у пациентов с местно-регионарно распространенным раком носоглотки (РНГ), получающих сопутствующую химиолучевую терапию (ХЛТ).
Изучить новый и эффективный способ снижения заболеваемости и тяжести радиационно-индуцированного острого орального мукозита.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Радиационно-индуцированный острый оральный мукозит (RTOM) у пациентов с раком носоглотки (NPC), которых лечат одновременной химиолучевой терапией (CCRT), является распространенным явлением.
В настоящее время не существует эффективного лечения RTOM.
Улинастатин - это своего рода природное противовоспалительное вещество.
А этого вещества недостаточно при сильной воспалительной реакции организма.
Ряд исследований подтвердили эффективность и безопасность улинастатина при лечении воспалительной реакции организма.
Из наблюдений за нашей предыдущей клинической практикой мы обнаружили, что улинастатин может облегчить тяжесть RTOM.
Настоящее исследование предпринято для оценки эффективности улинастатина при лечении RTOM у пациентов с местно-регионарно распространенным NPC, получавших CCRT.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
179
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Новый гистологический диагноз рака носоглотки без отдаленных метастазов
- Клиническая стадия III ~ IVa (UICC (Международный союз по борьбе с раком) / AJCC (Американский объединенный комитет по раку), система стадирования TNM, 8-е издание)
- Шкала производительности Карновского между 80-100
- Количество лейкоцитов ≥ 4×109/л, дифференциальное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, количество тромбоцитов ≥ 100×109/л
- АЛТ или АСТ ≤2,5×ВГН, билирубин ≤2,5×ВГН, креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина в сыворотке ≥60 мл/мин
- Подпишите информированное согласие.
Критерий исключения:
- Угол половой плоскоклеточной карциномы и расположение базальных клеток, плоскоклеточная карцинома
- моложе 18 лет или старше 70 лет
- Беременность или лактация
- Тяжелое цереброваскулярное заболевание/язва/психоз/неконтролируемый диабет
- страдали от другой опухоли или в настоящее время страдают от другой опухоли
- страдали заболеваниями полости рта или заболеваниями слюнных желез или косили, страдающими заболеваниями полости рта или заболеваниями слюнных желез
- Откажитесь бросить курить/пить/жевать бетель
- страдающих другими активными инфекционными заболеваниями и нуждающихся в лечении.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одновременная химиолучевая терапия и улинастатин
Сопутствующая химиолучевая терапия (CCRT) и внутривенное капельное введение улинастатина, детали следующие:
|
Пациенты в обеих группах получали одновременную химиотерапию цисплатином: Цисплатин в дозе 100 мг/м² вводят внутривенно каждые 3 недели в 1-й, 22-й дни одновременно с лучевой терапией.
Другие имена:
Пациенты в обеих руках получали лучевую терапию с модулированной интенсивностью: Все целевые объемы были очерчены срез за срезом на аксиальной КТ с контрастным усилением и объединенными изображениями МРТ в системе планирования лечения. Целевые объемы были определены в соответствии с отчетами Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям 50 и 62. Назначенная доза составляла 68–72 Гр для PTVnx (планирование целевого объема первичной опухоли), 64–68 Гр для GTVnd (общий объем опухоли шейного лимфатического узла), 60–64 Гр для PTVnd и PTV1 (планирование целевого объема 1). , и 54-58 Гр на PTV2 (Планируемый целевой объем 2) в фракциях 30-32. Подробная информация о пределах дозы для органов, подвергающихся риску, была основана на исследовании 0225, проведенном Группой по онкологии лучевой терапии (RTOG 0225).
Другие имена:
Пациенты экспериментальной группы получали улинастатин: Улинастатин (ИМП): улинастатин вводили внутривенно капельно в дозе 100 000 ЕД, добавляя к 100 мл 0,9% физиологического раствора каждый раз, 3 раза в день облучения и до окончания лучевой терапии.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Параллельная химиолучевая терапия
Одновременная химиолучевая терапия (CCRT) отдельно: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью в сочетании с одновременной химиотерапией цисплатином 100 мг/м2 в 1-й и 22-й дни ЛТ. |
Пациенты в обеих группах получали одновременную химиотерапию цисплатином: Цисплатин в дозе 100 мг/м² вводят внутривенно каждые 3 недели в 1-й, 22-й дни одновременно с лучевой терапией.
Другие имена:
Пациенты в обеих руках получали лучевую терапию с модулированной интенсивностью: Все целевые объемы были очерчены срез за срезом на аксиальной КТ с контрастным усилением и объединенными изображениями МРТ в системе планирования лечения. Целевые объемы были определены в соответствии с отчетами Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям 50 и 62. Назначенная доза составляла 68–72 Гр для PTVnx (планирование целевого объема первичной опухоли), 64–68 Гр для GTVnd (общий объем опухоли шейного лимфатического узла), 60–64 Гр для PTVnd и PTV1 (планирование целевого объема 1). , и 54-58 Гр на PTV2 (Планируемый целевой объем 2) в фракциях 30-32. Подробная информация о пределах дозы для органов, подвергающихся риску, была основана на исследовании 0225, проведенном Группой по онкологии лучевой терапии (RTOG 0225).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота случаев тяжелого острого орального мукозита (степень CTC-AE ≥ 3)
Временное ограничение: До 19 недель
|
Основными показателями исхода, запланированными в протоколе, были частота случаев острого орального мукозита, превышающая или равная 3, с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE 4.03) в экспериментальной группе и контрольной группе.
CTCAE 4.03, степень 3 = сильная боль; мешающие устному; CTCAE 4.03, степень 4 = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство; CTCAE 4.03 5 класс = смерть.
Мукозит будет оцениваться еженедельно во время одновременной химиолучевой терапии (CCRT) в течение 7 недель и оцениваться один раз через 1 месяц после CCRT и через 3 месяца после CCRT соответственно.
Весь срок наблюдения может достигать 19 недель.
|
До 19 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество недель до начала тяжелого радиационно-индуцированного острого орального мукозита (степень CTCAE ≥ 3)
Временное ограничение: До 19 недели
|
Недели до начала — это период времени от начала лучевой терапии до недели, когда развился первый тяжелый оральный мукозит.
Тяжелый оральный мукозит определялся как степень 3 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE 4.03).
CTCAE 4.03, степень 3 = сильная боль; мешающие устному; CTCAE 4.03, степень 4 = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство; CTCAE 4.03 5 класс = смерть.
Мукозит будет оцениваться еженедельно во время одновременной химиолучевой терапии (CCRT) в течение 7 недель и оцениваться один раз через 1 месяц после CCRT и через 3 месяца после CCRT соответственно.
Будет зарегистрировано время до начала тяжелого мукозита.
Весь срок наблюдения может достигать 19 недель.
|
До 19 недели
|
|
Оценка устной оценки (OAG)
Временное ограничение: До 19 недель
|
Баллы по шкале Oral Assessment Guide (OAG) рассчитываются на основе следующих категорий: способность глотать; внешний вид губ; внешний вид языка; появление слизистых оболочек полости рта; появление десен; появление зубов; и изменение голоса.
В каждой категории есть три степени.
Подробная информация о Руководстве по устной оценке доступна по адресу: http://www.rch.org.au/rchcpg/hospital_clinical_guideline_index/Mouth_Care_of_the_paediatric_oncology_patient/.
Оценка OAG будет оцениваться еженедельно во время одновременной химиолучевой терапии (CCRT) в течение 7 недель и оцениваться один раз через 1 месяц после CCRT и через 3 месяца после CCRT соответственно.
Весь срок наблюдения может достигать 19 недель.
|
До 19 недель
|
|
Оценка орального мукозита Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: До 19 недель
|
Шкала орального мукозита Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) была классифицирована на основе изменений слизистой оболочки полости рта пациентов и способности принимать пищу и подразделяется на 4 степени.
Шкала ВОЗ для орального мукозита (имеется в: Peterson DE, Boersdoets CB, Bensadoun RJ, et al.
Лечение повреждений слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению.
Анналы онкологии 2015; 26 (подача 5).
https://doi.org/10.1093/annonc/mdv202):
0-я степень = отсутствие орального мукозита; 1 степень = эритема и болезненность; 2 степень = язвы, способные питаться твердой пищей; 3 степень = язвы, требуется жидкая диета (из-за мукозита); 4 степень = язвы, питание невозможно (из-за мукозита).
Баллы ВОЗ будут оцениваться еженедельно во время одновременной химиолучевой терапии (CCRT) в течение 7 недель и оцениваться один раз через 1 месяц после CCRT и через 3 месяца после CCRT соответственно.
Весь срок наблюдения может достигать 19 недель.
|
До 19 недель
|
|
Уровень участников с незапланированными перерывами в лучевой терапии
Временное ограничение: В течение 7 недель для одновременной химиолучевой терапии
|
Участники с продолжительностью 5 дней или более без введения лучевой терапии или прекратившие лучевую терапию до завершения запланированной лучевой терапии считались незапланированными перерывами в лучевой терапии.
Частота незапланированных разрывов рассчитывалась для обеих рук.
|
В течение 7 недель для одновременной химиолучевой терапии
|
|
Шкала функционального статуса Карновски
Временное ограничение: До 19 недель
|
Функциональное состояние всех участников оценивали по шкале функционального состояния Карновского (шкала KPS) (доступно в: Friendlander AH, Ettinger RL.
Шкала состояния работоспособности Карновского [J].
Special Care in Dentistry, 2009, 29(4):147.).
Шкала KPS была в диапазоне от 0 до 100 и в среднем была разделена на одиннадцать степеней, начинающихся с 0. Шкала KPS будет записываться еженедельно во время одновременной химиолучевой терапии (CCRT) в течение 7 недель и оцениваться один раз через 1 месяц после CCRT и через 3 месяца после ККТ соответственно.
Весь срок наблюдения может достигать 19 недель.
|
До 19 недель
|
|
Числовая шкала оценки боли (шкала NRS)
Временное ограничение: До 19 недель
|
Боль, вызванную оральным мукозитом, у всех участников оценивали в соответствии с Числовой рейтинговой шкалой (шкала NRS), по которой респондент выбирает целое число (от 0 до 10 целых чисел), которое лучше всего отражает интенсивность его боли.
И 11-балльная шкала, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — самую сильную вообразимую боль.
Шкала для каждого пациента была записана.
Шкала NRS будет оцениваться еженедельно во время одновременной химиолучевой терапии (CCRT) в течение 7 недель и оцениваться один раз через 1 месяц после CCRT и через 3 месяца после CCRT соответственно.
Весь срок наблюдения может достигать 19 недель.
|
До 19 недель
|
|
Общая скорость ответов за 3 месяца
Временное ограничение: Оценено через 3 месяца после сопутствующей химиолучевой терапии
|
Эффективность оценивали в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) (доступно в: Watanabe H, Okada M, Kaji Y, et al.
Новые критерии оценки ответа в пересмотренных рекомендациях RECIST по солидным опухолям (версия 1.1.
Европейский журнал рака, 2009 г., 45(2):228-247.).
Эффективность была разделена на полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD).
И CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней не менее чем на 30%.
Частота общего ответа (ЧОО) представляет собой суммарную частоту пациентов с CR и PR от общего числа пациентов, поддающихся оценке.
|
Оценено через 3 месяца после сопутствующей химиолучевой терапии
|
|
Нежелательные явления, связанные с улинастатином
Временное ограничение: До 19 недель
|
Нежелательные явления, связанные с улинастатином, на основе спецификации улинастатина наблюдались и записывались в соответствии с Общими критериями токсичности, версия 2.0.
(доступно в версиях: Версия CTC, Версия CTC, Дата P и др.
Общие критерии токсичности (ctc) 1999г.).
|
До 19 недель
|
|
Качество жизни с EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: До 19 недель
|
Качество жизни для всех участников оценивалось в соответствии с Европейской организацией по исследованиям и лечению качества рака качества жизни (EORTC QLQ-C30) (доступно в: Grønvold M. EORTC QLQ-C30 Руководство по оценке 2014.).
EORTC QLQ-C30 SHOULE будет выполнен еженедельно во время одновременной химиолучевой терапии (CCRT) в течение 7 недель и оценивается один раз через 1 месяц после CCRT и через 3 месяца после CCRT соответственно.
Все время наблюдения может до 19 недель.
|
До 19 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: zhao chong, Sun Yat-sen University Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания полости рта
- Стоматогнатические заболевания
- Патологические процессы
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Язва
- Стоматит
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Платиновые соединения
- Лучевая терапия
- Лучевая терапия, конформная
- Лучевая терапия, компьютерная помощь
- Цисплатин
- Инъекции
- Лучевая терапия, модулированная интенсивностью
- уринастатин
Другие идентификационные номера исследования
- UTI-RTOM-NPC
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .