Werkzaamheid van ulinastatine voor het verminderen van door straling veroorzaakte orale mucositis bij patiënten met nasofarynxcarcinoom (UTI-RTOM-NPC)
27 december 2021 bijgewerkt door: Zhao Chong, Sun Yat-sen University
Een fase 3, open-label, multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek om de werkzaamheid van ulinastatine te evalueren bij de vermindering van acute orale mucositis veroorzaakt door gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) voor patiënten met lokaalregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC).
Dit is een fase 3, open-label, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische studie.
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van ulinastatine, een soort proteaseremmer, bij de behandeling van door straling geïnduceerde acute orale mucositis bij patiënten met lokaal-regionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC) die gelijktijdig met chemoradiotherapie (CCRT) worden behandeld.
Onderzoek naar een nieuwe en efficiënte manier om de incidentie en ernst van door straling veroorzaakte acute orale mucositis te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Stralingsgeïnduceerde acute orale mucositis (RTOM) bij patiënten met nasofarynxcarcinoom (NPC) die worden behandeld met gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) komt vaak voor.
Momenteel is er geen effectieve behandeling voor RTOM.
Ulinastatine is een soort natuurlijke ontstekingsremmende stof.
En deze stof is onvoldoende wanneer de ontstekingsreactie van het lichaam sterk is.
Er is een reeks onderzoeken die de werkzaamheid en veiligheid van ulinastatine bij de behandeling van de ontstekingsreactie van het lichaam hebben bevestigd.
Uit de observatie van onze eerdere klinische praktijk hebben we vastgesteld dat ulinastatine de ernst van RTOM kan verlichten.
De huidige studie wordt uitgevoerd om de werkzaamheid van ulinastatine bij de behandeling van RTOM te evalueren bij lokaalregionaal gevorderde NPC-patiënten die worden behandeld met CCRT.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
176
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: wu haijun
- Telefoonnummer: +86-18819200847
- E-mail: wuhj@sysucc.org.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: miao jingjing
- Telefoonnummer: +86-13631355201
- E-mail: miaojingjing90@163.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Werving
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
-
Contact:
- Zhao chong, M.D
- Telefoonnummer: +86-13902206160
- E-mail: zhaochong@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuwe histologische diagnose van nasofarynxcarcinoom zonder metastase op afstand
- Klinisch stadium III~IVa (UICC (Union International Against Cancer) /AJCC (American Joint Committee on Cancer) TNM stadiëringssysteem 8e editie)
- Karnofsky prestatiestatusschaal tussen 80-100
- WBC-telling ≥ 4 × 109/L, neutrofielen differentiële telling ≥ 1,5 × 109/L, Hemoglobine ≥ 90 g/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
- ALAT of ASAT ≤2,5×ULN, bilirubine ≤2,5×ULN, serumcreatinine ≤1,5×ULN of serumcreatinineklaring ≥60 ml/min
- Onderteken de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Hoek van seksuele plaveiselcelcarcinomen en basaalcellay-out, plaveiselcelcarcinomen
- Jonger dan 18 jaar of ouder dan 70 jaar
- Zwangerschap of borstvoeding
- Ernstige cerebrovasculaire ziekte/kanker/psychose/ongecontroleerde diabetes
- Heeft geleden aan een andere tumor of lijdt nu aan een andere tumor
- Heeft geleden aan mondziekten of speekselklieraandoeningen of heeft last van mondziekten of speekselklieraandoeningen
- Weiger te stoppen met roken/drinken/betelkauwen
- die lijden aan andere actieve infectieziekten en behandeling nodig hebben.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gelijktijdige chemoradiotherapie en ulinastatine
Gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) en intraveneus infuus van ulinastatine, de details zijn als volgt:
|
Patiënten in beide armen kregen gelijktijdig chemotherapie met cisplatine: 100 mg/m² cisplatine elke 3 weken intraveneus toegediend op dag 1, 22 gelijktijdig met radiotherapie.
Andere namen:
Patiënten in beide armen kregen intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie: Alle doelvolumes werden plak voor plak geschetst op de axiale contrastversterkte CT met MR-fusiebeelden in het behandelingsplanningssysteem. De doelvolumes werden gedefinieerd in overeenstemming met de International Commission on Radiation Units and Measurements Reports 50 en 62. De voorgeschreven dosis was 68-72 Gy tot PTVnx (planningsdoelvolume van de primaire tumor), 64-68 Gy tot GTVnd (bruto tumorvolume van de cervicale lymfeklier), 60-64Gy tot PTVnd en PTV1 (planningsdoelvolume 1). , en 54-58 Gy naar PTV2 (Planning target volume 2) in 30-32 fracties. De details van dosislimieten voor organen die risico lopen, waren gebaseerd op studie 0225 van The Radiation Therapy Oncology Group (RTOG 0225).
Andere namen:
Patiënten in de experimentele groep kregen ulinastatine: Ulinastatin (UTI): Ulinastatine werd via een intraveneus infuus in een dosis van honderdduizend eenheden toegevoegd aan 100 ml 0,9% normale zoutoplossing elke keer, 3 keer per bestralingsdag, en tot het einde van de radiotherapie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gelijktijdige chemoradiotherapie
Gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) alleen: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie gecombineerd met gelijktijdige chemotherapie van cisplatine 100 mg/m2 op dag 1 en dag 22 van RT. |
Patiënten in beide armen kregen gelijktijdig chemotherapie met cisplatine: 100 mg/m² cisplatine elke 3 weken intraveneus toegediend op dag 1, 22 gelijktijdig met radiotherapie.
Andere namen:
Patiënten in beide armen kregen intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie: Alle doelvolumes werden plak voor plak geschetst op de axiale contrastversterkte CT met MR-fusiebeelden in het behandelingsplanningssysteem. De doelvolumes werden gedefinieerd in overeenstemming met de International Commission on Radiation Units and Measurements Reports 50 en 62. De voorgeschreven dosis was 68-72 Gy tot PTVnx (planningsdoelvolume van de primaire tumor), 64-68 Gy tot GTVnd (bruto tumorvolume van de cervicale lymfeklier), 60-64Gy tot PTVnd en PTV1 (planningsdoelvolume 1). , en 54-58 Gy naar PTV2 (Planning target volume 2) in 30-32 fracties. De details van dosislimieten voor organen die risico lopen, waren gebaseerd op studie 0225 van The Radiation Therapy Oncology Group (RTOG 0225).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ernstige acute orale mucositis (graad van CTC-AE ≥ 3)
Tijdsspanne: Tot 19 weken
|
De primaire uitkomstmaten die in het protocol waren gepland, waren de incidentie van actuele orale mucositis graad hoger dan of gelijk aan 3 met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events van versie 4.03 (CTCAE 4.03) in de experimentele groep en de controlegroep.
CTCAE 4.03 graad 3 = hevige pijn; interfereren met mondeling; CTCAE 4.03 graad 4 = Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen; CTCAE 4.03 graad 5 = overlijden.
Mucositis zal wekelijks worden beoordeeld tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) gedurende 7 weken, en een keer na respectievelijk 1 maand na CCRT en 3 maanden na CCRT.
De hele observatietijd kan oplopen tot 19 weken.
|
Tot 19 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Weken tot aanvang van ernstige door straling geïnduceerde acute orale mucositis (graad van CTCAE ≥ 3)
Tijdsspanne: Tot week 19
|
Weken tot aanvang is de duur vanaf het begin van de radiotherapie tot de week waarin de eerste ernstige orale mucositis optrad.
Ernstige orale mucositis werd gedefinieerd als graad 3 of hoger van Common Terminology Criteria For Adverse Events van versie 4.03 (CTCAE 4.03).
CTCAE 4.03 graad 3 = hevige pijn; interfereren met mondeling; CTCAE 4.03 graad 4 = Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen; CTCAE 4.03 graad 5 = overlijden.
Mucositis zal wekelijks worden beoordeeld tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) gedurende 7 weken, en één keer na respectievelijk 1 maand na CCRT en 3 maanden na CCRT.
De tijd tot het ontstaan van ernstige mucositis wordt geregistreerd.
De hele observatietijd kan oplopen tot 19 weken.
|
Tot week 19
|
|
Oral Assessment Guide (OAG) Score
Tijdsspanne: Tot 19 weken
|
De score van de Oral Assessment Guide (OAG) wordt berekend op basis van de volgende categorieën: slikvermogen; het uiterlijk van de lippen; het uiterlijk van de tong; het verschijnen van mondslijmvliezen; het uiterlijk van tandvlees; het uiterlijk van tanden; en de verandering van stem.
In elke categorie zijn er drie graden.
De details over de Oral Assessment Guide zijn beschikbaar op: http://www.rch.org.au/rchcpg/hospital_clinical_guideline_index/Mouth_Care_of_the_paediatric_oncology_patient/.
De OAG-score wordt wekelijks beoordeeld tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) gedurende 7 weken, en eenmaal beoordeeld 1 maand na CCRT en 3 maanden na CCRT, respectievelijk.
De hele observatietijd kan oplopen tot 19 weken.
|
Tot 19 weken
|
|
Orale mucositisscores door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: Tot 19 weken
|
De Oral Mucositis Score van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is geclassificeerd op basis van de veranderingen in het mondslijmvlies en het vermogen van patiënten om te eten, en is geclassificeerd in 4 graden.
WHO-schaal voor orale mucositis (beschikbaar in: Peterson DE, Boersdoets CB, Bensadoun RJ, et al.
Beheer van orale en gastro-intestinale slijmvliesbeschadiging: ESMO Clinical Practice Guidelines voor diagnose, behandeling en follow-up.
Annalen van Oncologie 2015; 26 (toevoer5).
https://doi.org/10.1093/annonc/mdv202):
Graad 0 = geen orale mucositis; Graad 1 = erytheem en pijn; Graad 2 = zweren, in staat om vast voedsel te eten; Graad 3 = zweren, vloeibaar dieet vereist (vanwege mucositis); Graad 4 = zweren, voeding niet mogelijk (ivm mucositis).
De WHO-score wordt wekelijks beoordeeld tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) gedurende 7 weken, en wordt eenmaal beoordeeld 1 maand na CCRT en 3 maanden na CCRT, respectievelijk.
De hele observatietijd kan oplopen tot 19 weken.
|
Tot 19 weken
|
|
Percentage deelnemers met ongeplande onderbrekingen in radiotherapie
Tijdsspanne: Gedurende de 7 weken voor gelijktijdige chemoradiotherapie
|
Deelnemers met een duur van 5 dagen of meer zonder toediening van radiotherapie of die de radiotherapie staken voordat de geplande radiotherapie was voltooid, werden beschouwd als een ongeplande onderbreking van de radiotherapie.
Het aantal ongeplande pauzes werd voor beide armen berekend.
|
Gedurende de 7 weken voor gelijktijdige chemoradiotherapie
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Tot 19 weken
|
De kwaliteit van leven van alle deelnemers werd geëvalueerd volgens de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) (beschikbaar in: Grønvold M. EORTC QLQ-C30 Scoring Manual 2014.).
De EORTC QLQ-C30 moet wekelijks worden voltooid tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) gedurende 7 weken en eenmaal worden beoordeeld op respectievelijk 1 maand na CCRT en 3 maanden na CCRT.
De hele observatietijd kan oplopen tot 19 weken.
|
Tot 19 weken
|
|
Karnofsky prestatiestatusschaal
Tijdsspanne: Tot 19 weken
|
De functionele status van alle deelnemers werd beoordeeld volgens de Karnofsky Performance Status Scale (KPS Scale) (beschikbaar in: Friendlander AH, Ettinger RL.
Karnofsky prestatiestatusschaal [J].
Speciale zorg in de tandheelkunde, 2009, 29(4):147.).
De KPS-schaal liep van 0 tot 100 en werd gemiddeld verdeeld in elf graden, beginnend met 0. De KPS-schaal wordt gedurende 7 weken wekelijks geregistreerd tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) en eenmaal beoordeeld 1 maand na CCRT en 3 maanden daarna. CCRT, respectievelijk.
De hele observatietijd kan oplopen tot 19 weken.
|
Tot 19 weken
|
|
Numerieke beoordelingsschaal voor pijn (NRS-schaal)
Tijdsspanne: Tot 19 weken
|
De pijn veroorzaakt door orale mucositis werd voor alle deelnemers beoordeeld volgens de Numeric Rating Scale (NRS-schaal), waarmee een respondent een geheel getal (0-10 gehele getallen) selecteert dat de intensiteit van hun pijn het beste weergeeft.
En een 11-puntsschaal waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergst denkbare pijn.
De schaal voor elke patiënt werd geregistreerd.
De NRS-schaal zal wekelijks worden beoordeeld tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) gedurende 7 weken, en één keer na respectievelijk 1 maand na CCRT en 3 maanden na CCRT.
De hele observatietijd kan oplopen tot 19 weken.
|
Tot 19 weken
|
|
3 maanden totaal responspercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld 3 maanden na gelijktijdige chemoradiotherapie
|
De werkzaamheid werd geschat volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumor versie 1.1 (RECIST 1.1) (beschikbaar in: Watanabe H, Okada M, Kaji Y, et al.
Nieuwe responsevaluatiecriteria in herziene RECIST-richtlijn voor solide tumoren (versie 1.1.
European Journal of Cancer, 2009, 45(2):228-247.).
De werkzaamheid was onderverdeeld in complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD).
En CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies, PR werd gedefinieerd als een vermindering van ten minste 30% van de som van de langste diameter van doellaesies.
Algehele responsratio (ORR) is de som van patiënten met CR en PR voor het totale aantal evalueerbare patiënten.
|
Beoordeeld 3 maanden na gelijktijdige chemoradiotherapie
|
|
De bijwerkingen die verband houden met Ulinastatine
Tijdsspanne: Tot 19 weken
|
De aan ulinastatine gerelateerde bijwerkingen op basis van de geneesmiddelspecificatie van ulinastatine werden waargenomen en vastgelegd volgens Common Toxicity Criteria, versie 2.0.
(beschikbaar in: Versie CTC, Versie CTC, Datum P, et al.
Gemeenschappelijke toxiciteitscriteria (ctc) 1999.).
|
Tot 19 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: zhao chong, Sun Yat-sen University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 januari 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 december 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Nasofaryngeale ziekten
- Faryngeale ziekten
- Stomatognatische ziekten
- KNO-ziekten
- Mondziekten
- Nasofaryngeale neoplasmata
- Carcinoom
- Nasofarynxcarcinoom
- Mucositis
- Stomatitis
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteaseremmers
- Serineproteïnaseremmers
- Trypsine-remmers
- Cisplatine
- Urinastatine
Andere studie-ID-nummers
- UTI-RTOM-NPC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cisplatine
-
Centre Oscar LambretNational Cancer Institute, FranceBeëindigdPlaveiselcelcarcinoom van de slokdarmFrankrijk
-
Third Military Medical UniversityOnbekendBehandeling | Diagnose stellen van ziekten | Longadenocarcinoom, stadium I | Circulerende tumorcellenChina