Účinnost ulinastatinu pro snížení radiací indukované orální mukozitidy u pacientů s nasofaryngeálním karcinomem (UTI-RTOM-NPC)
27. prosince 2021 aktualizováno: Zhao Chong, Sun Yat-sen University
Fáze 3, otevřená, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení účinnosti ulinastatinu při redukci akutní orální mukozitidy způsobené souběžnou chemoradioterapií (CCRT) u pacientů s lokálně regionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (NPC).
Toto je fáze 3, otevřená, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze III.
Účelem této studie je zhodnotit účinnost ulinastatinu, druhu inhibitoru proteázy, v léčbě radiací indukované akutní orální mukositidy u pacientů s lokálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (NPC) léčených souběžnou chemoradioterapií (CCRT).
Prozkoumat nový a účinný způsob, jak snížit výskyt a závažnost radiací vyvolané akutní orální mukozitidy.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Radiačně indukovaná akutní orální mukozitida (RTOM) u pacientů s nasofaryngeálním karcinomem (NPC) léčených souběžnou chemoradioterapií (CCRT) je běžná.
V současné době neexistuje účinná léčba RTOM.
Ulinastatin je druh přírodní protizánětlivé látky.
A tato látka je nedostatečná, když je zánětlivá reakce těla silná.
Existuje řada studií, které potvrdily účinnost a bezpečnost ulinastatinu při léčbě zánětlivé reakce organismu.
Z pozorování naší předchozí klinické praxe jsme zjistili, že ulinastatin může zmírnit závažnost RTOM.
Předkládaná studie se zabývá hodnocením účinnosti ulinastatinu v léčbě RTOM u lokálně regionálně pokročilých pacientů s NPC léčených CCRT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
176
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: wu haijun
- Telefonní číslo: +86-18819200847
- E-mail: wuhj@sysucc.org.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: miao jingjing
- Telefonní číslo: +86-13631355201
- E-mail: miaojingjing90@163.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- Cancer Center, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Zhao chong, M.D
- Telefonní číslo: +86-13902206160
- E-mail: zhaochong@sysucc.org.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově histologická diagnostika nazofaryngeálního karcinomu bez vzdálených metastáz
- Klinické stadium III~IVa( UICC (Union International Against Cancer) /AJCC (American Joint Committee on Cancer) TNM stagingový systém 8. vydání)
- Karnofsky Performance Status Scale mezi 80-100
- Počet bílých krvinek ≥ 4×109/l, diferenciální počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, počet krevních destiček ≥ 100×109/l
- ALT nebo AST ≤ 2,5 × ULN, bilirubin ≤ 2,5 × ULN, Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo Clearance sérového kreatininu ≥ 60 ml/min
- Podepište informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Úhel pohlavních spinocelulárních karcinomů a uspořádání bazálních buněk, spinocelulární karcinomy
- Mladší než 18 let nebo starší 70 let
- Těhotenství nebo kojení
- Těžké cerebrovaskulární onemocnění/rakovina/psychóza/nekontrolovaný diabetes
- Trpěli jste jiným nádorem nebo nyní trpíte jiným nádorem
- Trpěli onemocněním ústní dutiny nebo onemocněním slinných žláz nebo trpíte onemocněním ústní dutiny nebo onemocněním slinných žláz
- Odmítněte se vzdát kouření/pití/žvýkání betelu
- trpí jinými aktivními infekčními chorobami a potřebují léčbu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Současná chemoradioterapie a ulinastatin
Souběžná chemoradioterapie (CCRT) a intravenózní kapání ulinastatinu, podrobnosti jsou následující:
|
Pacienti v obou ramenech dostávali souběžně chemoterapii cisplatinou: 100 mg/m² cisplatiny podávané intravenózně každé 3 týdny ve dnech 1, 22 souběžně s radioterapií.
Ostatní jména:
Pacienti v obou ramenech dostávali radiační terapii s modulovanou intenzitou: Všechny cílové objemy byly vyznačeny řez po řezu na axiálním kontrastním CT se snímky fúze MR v systému plánování léčby. Cílové objemy byly definovány v souladu se zprávami 50 a 62 Mezinárodní komise pro radiační jednotky a měření. Předepsaná dávka byla 68–72 Gy na PTVnx (plánovací cílový objem primárního nádoru), 64–68 Gy na GTVnd (Hrubý objem nádoru krční lymfatické uzliny), 60–64 Gy na PTVnd a PTV1 (Plánovací cílový objem 1) a 54-58 Gy na PTV2 (plánovací cílový objem 2) ve 30-32 frakcích. Podrobnosti limitů dávek pro rizikové orgány vycházely ze studie 0225 od The Radiation Therapy Oncology Group (RTOG 0225).
Ostatní jména:
Pacienti v experimentální skupině dostávali ulinastatin: Ulinastatin (UTI): ulinastatin byl intravenózně po kapkách v dávce 100 000 jednotek přidáván do 100 ml 0,9% normálního fyziologického roztoku pokaždé, 3krát každý den ozařování a až do konce radioterapie.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Souběžná chemoradioterapie
Samostatná souběžná chemoradioterapie (CCRT): Radiační terapie s modulovanou intenzitou kombinovaná se současnou chemoterapií cisplatinou 100 mg/m2 1. a 22. den RT. |
Pacienti v obou ramenech dostávali souběžně chemoterapii cisplatinou: 100 mg/m² cisplatiny podávané intravenózně každé 3 týdny ve dnech 1, 22 souběžně s radioterapií.
Ostatní jména:
Pacienti v obou ramenech dostávali radiační terapii s modulovanou intenzitou: Všechny cílové objemy byly vyznačeny řez po řezu na axiálním kontrastním CT se snímky fúze MR v systému plánování léčby. Cílové objemy byly definovány v souladu se zprávami 50 a 62 Mezinárodní komise pro radiační jednotky a měření. Předepsaná dávka byla 68–72 Gy na PTVnx (plánovací cílový objem primárního nádoru), 64–68 Gy na GTVnd (Hrubý objem nádoru krční lymfatické uzliny), 60–64 Gy na PTVnd a PTV1 (Plánovací cílový objem 1) a 54-58 Gy na PTV2 (plánovací cílový objem 2) ve 30-32 frakcích. Podrobnosti limitů dávek pro rizikové orgány vycházely ze studie 0225 od The Radiation Therapy Oncology Group (RTOG 0225).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt těžké akutní orální mukositidy (stupeň CTC-AE ≥ 3)
Časové okno: Až 19 týdnů
|
Primární výsledná opatření plánovaná v protokolu byla incidence akutní orální mukositidy stupně vyšší nebo rovné 3 za použití Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03 (CTCAE 4.03) v experimentální skupině a kontrolní skupině.
CTCAE 4.03 stupeň 3 = silná bolest; zasahování do orálního; CTCAE 4.03 stupeň 4 = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah; CTCAE 4.03 stupeň 5 = smrt.
Mukositida bude hodnocena jen velmi málo během souběžné chemoradioterapie (CCRT) po dobu 7 týdnů a hodnocena jednou za 1 měsíc po CCRT a 3 měsíce po CCRT.
Celková doba pozorování může být až 19 týdnů.
|
Až 19 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Týdny do nástupu závažné radiací indukované akutní orální mukositidy (stupeň CTCAE ≥ 3)
Časové okno: Až do 19. týdne
|
Týdny do začátku je doba od zahájení radioterapie do týdne, kdy se poprvé objevila těžká orální mukositida.
Závažná orální mukozitida byla definována jako stupeň 3 nebo vyšší Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03 (CTCAE 4.03).
CTCAE 4.03 stupeň 3 = silná bolest; zasahování do orálního; CTCAE 4.03 stupeň 4 = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah; CTCAE 4.03 stupeň 5 = smrt.
Mukozitida bude hodnocena týdně během souběžné chemoradioterapie (CCRT) po dobu 7 týdnů a hodnocena jednou za 1 měsíc po CCRT a 3 měsíce po CCRT, v daném pořadí.
Bude zaznamenán čas do nástupu těžké mukositidy.
Celková doba pozorování může být až 19 týdnů.
|
Až do 19. týdne
|
|
Skóre oral Assessment Guide (OAG).
Časové okno: Až 19 týdnů
|
Skóre Oral Assessment Guide (OAG) se vypočítává na základě následujících kategorií: schopnost polykat; vzhled rtů; vzhled jazyka; vzhled ústní sliznice; vzhled dásní; vzhled zubů; a změna hlasu.
V každé kategorii jsou tři ročníky.
Podrobnosti o Průvodci ústním hodnocením jsou k dispozici na: http://www.rch.org.au/rchcpg/hospital_clinical_guideline_index/Mouth_Care_of_the_paediatric_oncology_patient/.
Skóre OAG bude hodnoceno týdně během souběžné chemoradioterapie (CCRT) po dobu 7 týdnů a hodnoceno jednou 1 měsíc po CCRT a 3 měsíce po CCRT.
Celková doba pozorování může být až 19 týdnů.
|
Až 19 týdnů
|
|
Skóre orální mukozitidy podle Světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: Až 19 týdnů
|
Skóre orální mukositidy Světové zdravotnické organizace (WHO) bylo klasifikováno na základě změn ústní sliznice pacientů a schopnosti přijímat potravu a je klasifikováno do 4 stupňů.
Stupnice WHO pro orální mukozitidu (dostupná v: Peterson DE, Boersdoets CB, Bensadoun RJ, et al.
Léčba poranění ústní a gastrointestinální sliznice: Pokyny pro klinickou praxi ESMO pro diagnostiku, léčbu a sledování.
Annals of Oncology 2015; 26 (dodávka 5).
https://doi.org/10.1093/annonc/mdv202):
Stupeň 0 = žádná orální mukositida; Stupeň 1 = erytém a bolestivost; Stupeň 2 = vředy, schopné jíst pevné látky; 3. stupeň = vředy, vyžaduje tekutou stravu (kvůli mukositidě); Stupeň 4 = vředy, výživa není možná (kvůli mukositidě).
Skóre WHO bude hodnoceno týdně během souběžné chemoradioterapie (CCRT) po dobu 7 týdnů a hodnoceno jednou 1 měsíc po CCRT a 3 měsíce po CCRT, v daném pořadí.
Celková doba pozorování může být až 19 týdnů.
|
Až 19 týdnů
|
|
Podíl účastníků s neplánovanými přestávkami v radioterapii
Časové okno: Během 7 týdnů pro souběžnou chemoradioterapii
|
Účastníci s trváním 5 dnů nebo více bez aplikace radioterapie nebo kteří přerušili radioterapii před dokončením plánované radioterapie byli považováni za neplánované přerušení radioterapie.
Míra neplánovaného přerušení byla vypočtena pro obě ramena.
|
Během 7 týdnů pro souběžnou chemoradioterapii
|
|
Kvalita života
Časové okno: Až 19 týdnů
|
Kvalita života všech účastníků byla hodnocena podle dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) (dostupné v: Grønvold M. EORTC QLQ-C30 Scoring Manual 2014.).
EORTC QLQ-C30 se provádí týdně během souběžné chemoradioterapie (CCRT) po dobu 7 týdnů a hodnotí se jednou 1 měsíc po CCRT a 3 měsíce po CCRT.
Celková doba pozorování může být až 19 týdnů.
|
Až 19 týdnů
|
|
Karnofského stupnice stavu výkonu
Časové okno: Až 19 týdnů
|
Funkční stav všech účastníků byl hodnocen podle Karnofského škály stavu výkonnosti (KPS Scale) (dostupné v: Friendlander AH, Ettinger RL.
Karnofského stupnice stavu výkonnosti[J].
Speciální péče ve stomatologii, 2009, 29(4):147.).
Škála KPS byla v rozsahu od 0 do 100 a byla v průměru rozdělena do jedenácti stupňů začínajících 0. Škála KPS bude zaznamenávána týdně během souběžné chemoradioterapie (CCRT) po dobu 7 týdnů a hodnocena jednou 1 měsíc po CCRT a 3 měsíce poté CCRT, resp.
Celková doba pozorování může být až 19 týdnů.
|
Až 19 týdnů
|
|
Numerická hodnotící stupnice pro bolest (stupnice NRS)
Časové okno: Až 19 týdnů
|
Bolest způsobená orální mukozitidou byla u všech účastníků hodnocena podle numerické hodnotící škály (škála NRS), pomocí které respondent vybírá celé číslo (0-10 celých čísel), které nejlépe odráží intenzitu jeho bolesti.
A 11bodová stupnice, kde 0 znamená žádnou bolest a 10 znamená nejhorší představitelnou bolest.
Pro každého pacienta byla zaznamenána stupnice.
Škála NRS bude hodnocena týdně během souběžné chemoradioterapie (CCRT) po dobu 7 týdnů a hodnocena jednou za 1 měsíc po CCRT a 3 měsíce po CCRT.
Celková doba pozorování může být až 19 týdnů.
|
Až 19 týdnů
|
|
Celková míra odezvy za 3 měsíce
Časové okno: Hodnoceno 3 měsíce po souběžné chemoradioterapii
|
Účinnost byla odhadnuta podle kritérií hodnocení odezvy u solidního nádoru verze 1.1 (RECIST 1.1) (dostupné v: Watanabe H, Okada M, Kaji Y, et al.
Nová kritéria hodnocení odpovědi v revidovaném doporučení RECIST pro solidní nádory (verze 1.1.
European Journal of Cancer, 2009, 45(2):228-247.).
Účinnost byla rozdělena na kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD).
A CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
Celková míra odpovědi (ORR) je součet pacientů s CR a PR pro celkový počet hodnotitelných pacientů.
|
Hodnoceno 3 měsíce po souběžné chemoradioterapii
|
|
Nežádoucí účinky související s ulinastatinem
Časové okno: Až 19 týdnů
|
Nežádoucí účinky související s ulinastatinem na základě lékové specifikace ulinastatinu byly pozorovány a zaznamenány podle společných kritérií toxicity, verze 2.0.
(dostupné v: Verze CTC, Verze CTC, Datum P, et al.
Společná kritéria toxicity (ctc) 1999.).
|
Až 19 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: zhao chong, Sun Yat-sen University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. ledna 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. dubna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
2. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci nosohltanu
- Faryngeální onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Nemoci úst
- Novotvary nosohltanu
- Karcinom
- Karcinom nosohltanu
- Mukositida
- Stomatitida
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory serinových proteináz
- Inhibitory trypsinu
- Cisplatina
- Urinastatin
Další identifikační čísla studie
- UTI-RTOM-NPC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .