Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности двух режимов дозирования BCD-085 (ОАО «БИОКАД», Россия) у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести (BCD-085-7)

Критерии включения:

1. Субъекты должны дать письменное и подписанное информированное согласие.
2. Мужчины или женщины не моложе 18 лет на момент подписания МКФ
3. Бляшечный псориаз средней или тяжелой степени диагностирован не менее чем за 6 месяцев до подписания формы информированного согласия.
4. Пациенты прошли по крайней мере один курс фототерапии или системной терапии псориаза или являются кандидатами на такое лечение по мнению исследователя.
5. Площадь поверхности тела (ППТ), пораженная псориазом 10% или более, оценка PASI 10 или выше и оценка sPGA 3 или выше при скрининге.
6. Отрицательный анализ мочи на беременность у женщин (у женщин в постменопаузе не менее 2 лет и у хирургически бесплодных анализ не требуется).
7. Пациент должен быть в состоянии следовать процедурам протокола (по мнению исследователя).
8. Пациентки детородного возраста и их партнеры с сохраненной репродуктивной функцией должны применять надежные методы контрацепции, начиная с момента подписания информированного согласия и до 20 недель после приема последней дозы исследуемой терапии. Это требование не распространяется на пациенток после хирургической стерилизации и на женщин, находящихся в постменопаузе в течение 2 лет и более. Надежные методы контрацепции предполагают использование одного барьерного метода в сочетании с одним из следующих средств: спермициды, внутриматочные спирали/оральные контрацептивы.

Критерий исключения:

1. Исходный эритродермический, пустулезный и каплевидный псориаз или любые другие кожные заболевания (например, экзема), которые могут повлиять/затруднить оценку лечения псориаза

2. Применение следующих препаратов:

   • Предшествующее использование моноклональных антител, нацеленных на IL-17 или его рецептор.
   • Предшествующий прием более одного препарата, содержащего моноклональные антитела или их фрагменты
   • Предварительное использование моноклональных антител в течение 12 недель до подписания информированного согласия.
   • Любые системные препараты для лечения псориаза (включая глюкокортикоиды, метотрексат, сульфасалазин, циклоспорин, ацитретин, микофенолата мофетил, апремиласт, производные кальцитриола и др.), применявшиеся в течение 4 недель до подписания МКФ Если предшествующая системная терапия небиологическими препаратами была прекращена по каким-либо причинам , период скрининга может быть продлен до 8 недель, в течение которых не допускаются никакие новые небиологические препараты.
   • Использование фототерапии в течение 4 недель до подписания МКФ
   • Местные препараты от псориаза, применяемые в течение 2 недель до подписания МКФ
   • Вакцинация живыми или аттенуированными вакцинами в течение 8 недель до подписания МКФ
3. Любая активная системная инфекция или рецидивирующая инфекция при скрининге/рандомизации
4. ВИЧ, гепатит В, гепатит С или сифилис

5. Нарушения биохимии крови, проявляющиеся в виде:

   1. исходный уровень креатинина > 2 × ВГН
   2. исходный уровень АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы > 2,5 × ВГН
   3. исходный уровень билирубина > 1,5 × ВГН
6. количество лейкоцитов < 3,0 × 109/л; АНК <
7. Любые психические состояния, включая тяжелые депрессивные расстройства и/или суицидальные мысли или попытки суицида в анамнезе;
8. Признаки клинически значимой депрессии (оценка Бека 16 и более баллов при скрининге)
9. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
10. Туберкулез сейчас или в прошлом
11. Латентная туберкулезная инфекция (положительные результаты теста Диаскинтест или КвантиФЕРОН, Т-пятно).

12. Сопутствующие заболевания, проходящие при скрининге, которые могут увеличить риск нежелательных явлений во время исследования или повлиять на оценку симптомов псориаза (маскировать, усиливать или изменять симптомы псориаза или вызывать клинические или лабораторные признаки/симптомы, сходные с симптомами псориаза):

    • активные воспалительные заболевания или обострение хронических воспалительных заболеваний, кроме псориаза
    • Стабильная стенокардия III-IV класса, нестабильная стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда в течение 1 года до подписания информированного согласия
    • Сердечная недостаточность от умеренной до тяжелой (класс NYHA III-IV)
    • Резистентная к лечению артериальная гипертензия
    • Тяжелая астма или ангионевротический отек в анамнезе
    • Дыхательная недостаточность средней и тяжелой степени, ХОБЛ 3/4 степени
    • Сахарный диабет с неудовлетворительным гликемическим контролем, при уровне гликированного гемоглобина HbA1С ≥8% (результаты достоверны, если исследование проводилось при скрининге или в течение 3 мес до подписания МКФ)
    • У больного тиреотоксикоз, сохраняющийся на фоне тиреостатических препаратов, или гипотиреоз, несмотря на лечение тиреоидными гормонами.
    • Системные аутоиммунные заболевания (включая, помимо прочего, СКВ, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, болезнь Крона, язвенный колит, системную склеродермию, воспалительную миопатию, смешанное заболевание соединительной ткани, перекрестный синдром и др.)
    • Любые другие основные состояния (включая, помимо прочего, метаболические, гематологические, печеночные, почечные, легочные, неврологические, эндокринные, сердечные, желудочно-кишечные заболевания и инфекции), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на течение псориаза, влияют на оценку признаков/симптомов псориаза или подвергнуть пациентов, принимающих исследуемое лечение, дополнительному риску
13. Злокачественные новообразования с ремиссией менее 5 лет
14. Известные тяжелые аллергии (анафилаксия или лекарственная аллергия на два или более лекарственных препарата)
15. Известная аллергия или непереносимость препаратов моноклональных антител (мышиных, химерных, гуманизированных или человеческих) или любых других компонентов исследуемого препарата или препарата сравнения
16. Серьезная операция в течение 30 дней до скрининга или запланированная крупная операция в любое время во время исследования.
17. Тяжелые инфекции (в том числе потребовавшие госпитализации или парентерального антибактериального/антимикотического/антипротозойного лечения) в течение 6 мес до подписания МКФ
18. Системное антибактериальное/антимикотическое/антипротозойное лечение в течение 2 месяцев до подписания МКФ
19. Более 4 эпизодов респираторной инфекции в течение 6 месяцев до подписания МКФ
20. Эпизоды тяжелых микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз и др.) в течение 6 месяцев до подписания МКФ
21. Эпилептические приступы или судороги в анамнезе
22. Любые сопутствующие заболевания, при которых, по мнению исследователя, исследуемое лечение может нанести вред пациенту.
23. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время участия в исследовании
24. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до подписания МКФ или одновременное участие в других клинических исследованиях
25. Пациенты не будут повторно включены в это исследование, если они были рандомизированы в это исследование, а затем прекратили участие.