Mezinárodní multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie účinnosti a bezpečnosti dvou dávkovacích režimů BCD-085 (JSC BIOCAD, Rusko) u pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou (BCD-085-7)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí dát písemný a podepsaný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy, kterým je v době podpisu ICF alespoň 18 let
3. Středně těžká až těžká ložisková psoriáza diagnostikovaná nejméně 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
4. Pacienti podstoupili alespoň jeden cyklus fototerapie nebo systémové terapie psoriázy nebo jsou kandidáty na takovou léčbu podle zkoušejícího.
5. Plocha tělesného povrchu (BSA) postižená psoriázou z 10 % nebo více, skóre PASI 10 nebo vyšší a skóre sPGA 3 nebo vyšší při screeningu.
6. Negativní těhotenský test moči u žen (žádný test není vyžadován u žen, které jsou po menopauze alespoň 2 roky au žen chirurgicky sterilních).
7. Pacient musí být schopen dodržovat postupy protokolu (podle názoru zkoušejícího).
8. Pacientky ve fertilním věku a jejich partneři se zachovanou reprodukční funkcí musí zavést spolehlivé antikoncepční metody počínaje podpisem informovaného souhlasu do 20 týdnů po poslední dávce studijní terapie. Tento požadavek se nevztahuje na pacientky po chirurgické sterilizaci a na ženy, které jsou po menopauze 2 roky nebo déle. Spolehlivé metody antikoncepce doporučují použití jedné bariérové ​​metody v kombinaci s jedním z následujících: spermicidy, nitroděložní tělísko/perorální antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Základní erytrodermická, pustulózní a guttální psoriáza nebo jakákoli jiná kožní onemocnění (např. ekzém), které mohou ovlivnit/zkomplikovat hodnocení léčby psoriázy

2. Užívání následujících léků:

   • Předchozí použití monoklonálních protilátek cílených na IL17 nebo jeho receptor
   • Předchozí použití více než jednoho léku obsahujícího monoklonální protilátky nebo jejich fragmenty
   • Předchozí použití monoklonálních protilátek do 12 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
   • Jakékoli systémové léky na psoriázu (včetně glukokortikoidů, metotrexátu, sulfasalazinu, cyklosporinu, acitretinu, mykofenolát mofetilu, apremilastu, derivátů kalcitriolu atd.) užívané během 4 týdnů před podepsáním ICF Pokud byla předchozí systémová léčba nebiologickými látkami z jakýchkoli důvodů ukončena screeningové období lze prodloužit až na 8 týdnů, během nichž nejsou povolena žádná nová nebiologická léčiva.
   • Použití fototerapie do 4 týdnů před podpisem ICF
   • Lokální léky na psoriázu používané do 2 týdnů před podepsáním ICF
   • Očkování živými nebo atenuovanými vakcínami do 8 týdnů před podpisem ICF
3. Jakákoli aktivní systémová infekce nebo rekurentní infekce při screeningu/randomizaci
4. HIV, hepatitida B, hepatitida C nebo syfilis

5. Biochemické abnormality krve projevující se jako:

   1. výchozí hodnota kreatininu > 2 × ULN
   2. výchozí ALT, AST nebo alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN
   3. výchozí hodnota bilirubinu > 1,5 × ULN
6. počet bílých krvinek < 3,0 × 109/l; ANC <
7. Jakékoli psychiatrické stavy včetně těžkých depresivních poruch a/nebo jakékoli sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné pokusy v anamnéze;
8. Známky klinicky významné deprese (Beckovo skóre 16 nebo více při screeningu)
9. Zneužívání alkoholu nebo návykových látek
10. Tuberkulóza nyní nebo v minulosti
11. Latentní TBC infekce (pozitivní výsledky Diaskintestu nebo QuantiFERON testu nebo T-bodu).

12. Souběžná onemocnění probíhající při screeningu, která mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků během studie nebo ovlivnit hodnocení příznaků psoriázy (maskovat, zesilovat nebo měnit příznaky psoriázy nebo způsobit klinické nebo laboratorní příznaky/příznaky podobné příznakům psoriázy):

    • aktivní zánětlivá onemocnění nebo zhoršení chronických zánětlivých onemocnění jiných než psoriáza
    • Stabilní angina pectoris třídy III-IV, nestabilní angina pectoris nebo anamnéza infarktu myokardu do 1 roku před podpisem informovaného souhlasu
    • Srdeční selhání střední až těžké (NYHA třída III-IV)
    • Hypertenze rezistentní na léčbu
    • Těžké astma nebo angioedém v anamnéze
    • Středně těžké až těžké respirační selhání, CHOPN stupeň ¾
    • Diabetes mellitus s neuspokojivou glykemickou kontrolou, kdy hladina glykovaného hemoglobinu HbA1С ≥8 % (výsledky jsou platné, pokud byl test proveden při screeningu nebo do 3 měsíců před podpisem ICF)
    • Pacient má tyreotoxikózu, která přetrvává za přítomnosti tyreostatických léků, nebo hypotyreózu navzdory léčbě hormony štítné žlázy
    • Systémová autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, SLE, revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémové sklerodermie, zánětlivé myopatie, smíšeného onemocnění pojivové tkáně, intersekčního syndromu atd.)
    • Jakékoli další základní stavy (včetně metabolických, hematologických, jaterních, ledvinových, plicních, neurologických, endokrinních, srdečních, gastrointestinálních stavů a ​​infekcí), které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit průběh psoriázy, ovlivňují posouzení známky/příznaky psoriázy nebo vystavit pacienty užívající studovanou léčbu dalšímu riziku
13. Malignity s méně než 5 lety remise
14. Známé závažné alergie (anafylaxe nebo léková alergie na dva nebo více léčivých přípravků)
15. Známá alergie nebo intolerance na monoklonální protilátky (myší, chimérické, humanizované nebo lidské) nebo jakékoli jiné složky testovaného léku nebo komparátoru
16. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem nebo velký chirurgický zákrok naplánovaný kdykoli během studie
17. Těžké infekce (včetně těch, které vyžadovaly hospitalizaci nebo parenterální antibakteriální/antimykotické/antiprotozoální léčbu) během 6 měsíců před podepsáním ICF
18. Systémová antibakteriální/antimykotická/antiprotozoální léčba do 2 měsíců před podpisem ICF
19. Více než 4 epizody respirační infekce během 6 měsíců před podepsáním ICF
20. Epizody závažných mykóz (histoplazmóza, kokcidioidomykóza, blastomykóza atd.) během 6 měsíců před podpisem ICF
21. Anamnéza epileptických záchvatů nebo záchvatů
22. Jakákoli souběžná onemocnění, během nichž podle názoru zkoušejícího může studovaná léčba pacienta poškodit
23. Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství během účasti ve studii
24. Účast v jakékoli jiné klinické studii do 3 měsíců před podpisem ICF nebo současná účast v jiných klinických studiích
25. Pacienti nebudou do této studie znovu zařazeni, pokud byli do této studie randomizováni a poté účast přerušili