Eine internationale multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Dosierungsschemata von BCD-085 (JSC BIOCAD, Russland) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (BCD-085-7)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung abgeben.
2. Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF mindestens 18 Jahre alt sind
3. Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis, die mindestens 6 Monate vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung diagnostiziert wurde.
4. Die Patienten erhielten mindestens eine Phototherapie oder systemische Therapie gegen Psoriasis oder sind laut Prüfarzt Kandidaten für eine solche Behandlung.
5. Von Psoriasis betroffene Körperoberfläche (BSA) von 10 % oder mehr, PASI-Score von 10 oder mehr und sPGA-Score von 3 oder mehr beim Screening.
6. Negativer Schwangerschaftsurintest bei weiblichen Probanden (kein Test erforderlich bei Frauen, die mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind, und bei chirurgisch sterilen Frauen).
7. Der Patient muss in der Lage sein, den Protokollverfahren zu folgen (nach Ansicht des Prüfarztes).
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter und ihre Partner mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 20 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Diese Anforderung gilt nicht für Patientinnen nach chirurgischer Sterilisation und für Frauen, die 2 Jahre oder länger postmenopausal sind. Zuverlässige Verhütungsmethoden empfehlen die Verwendung einer Barrieremethode in Kombination mit einem der folgenden Mittel: Spermizide, Intrauterinpessar/orale Kontrazeptiva

Ausschlusskriterien:

1. Erythrodermische, pustulöse und guttata Psoriasis oder andere Hauterkrankungen (z. B. Ekzem), die die Beurteilung der Psoriasis-Behandlung beeinflussen/erschweren können

2. Verwendung der folgenden Medikamente:

   • Vorherige Verwendung von monoklonalen Antikörpern, die auf IL17 oder seinen Rezeptor abzielen
   • Vorherige Anwendung von mehr als einem Medikament, das monoklonale Antikörper oder deren Fragmente enthält
   • Vorherige Verwendung von monoklonalen Antikörpern innerhalb von 12 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
   • Alle systemischen Medikamente gegen Psoriasis (einschließlich Glukokortikoide, Methotrexat, Sulfasalazin, Cyclosporin, Acitretin, Mycophenolatmofetil, Apremilast, Calcitriol-Derivate usw.), die innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der ICF angewendet wurden, wenn eine vorherige systemische Therapie mit Nicht-Biologika aus irgendeinem Grund abgebrochen wurde , kann der Screening-Zeitraum auf bis zu 8 Wochen verlängert werden, in denen keine neuen Nicht-Biologika zugelassen sind.
   • Einsatz von Phototherapie innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF
   • Topische Medikamente gegen Psoriasis, die innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung des ICF verwendet werden
   • Impfung mit Lebend- oder attenuierten Impfstoffen innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF
3. Jede aktive systemische Infektion oder rezidivierende Infektion beim Screening/Randomisierung
4. HIV, Hepatitis B, Hepatitis C oder Syphilis

5. Anomalien der Blutbiochemie, die erscheinen als:

   1. Baseline-Kreatinin > 2 × ULN
   2. Baseline ALT, AST oder alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN
   3. Baseline-Bilirubin > 1,5 × ULN
6. Leukozytenzahl < 3,0 × 109/l; ANK <
7. Jegliche psychiatrische Erkrankungen, einschließlich schwerer depressiver Störungen und/oder Suizidgedanken oder Suizidversuche in der Vorgeschichte;
8. Anzeichen einer klinisch signifikanten Depression (Beck-Score von 16 oder mehr beim Screening)
9. Alkohol- oder Drogenmissbrauch
10. Tuberkulose jetzt oder in der Vergangenheit
11. Latente TB-Infektion (positive Ergebnisse des Diaskintest- oder QuantiFERON-Tests oder T-Spot).

12. Während des Screenings gleichzeitig auftretende Krankheiten, die das Risiko unerwünschter Ereignisse während der Studie erhöhen oder die Bewertung der Psoriasis-Symptome beeinflussen können (die Symptome der Psoriasis maskieren, verstärken oder verändern oder klinische oder Labor-Anzeichen/Symptome ähnlich denen der Psoriasis verursachen):

    • aktive entzündliche Erkrankungen oder Verschlimmerung chronischer entzündlicher Erkrankungen außer Psoriasis
    • Stabile Angina Klasse III-IV, instabile Angina oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
    • Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III-IV)
    • Therapieresistenter Bluthochdruck
    • Eine Vorgeschichte von schwerem Asthma oder Angioödem
    • Mittelschwere bis schwere respiratorische Insuffizienz, COPD-Grad ¾
    • Diabetes mellitus mit unbefriedigender glykämischer Kontrolle, wenn der Spiegel des glykierten Hämoglobins HbA1С ≥8 % ist (Ergebnisse sind gültig, wenn der Test beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung des ICF durchgeführt wurde)
    • Der Patient hat eine Thyreotoxikose, die trotz der Behandlung mit Schilddrüsenhormonen anhält, oder eine Hypothyreose
    • Systemische Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf SLE, rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylitis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemische Sklerodermie, entzündliche Myopathie, Mischkollagenose, Intersektionssyndrom usw.)
    • Alle anderen Grunderkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf metabolische, hämatologische, hepatische, renale, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, gastrointestinale Erkrankungen und Infektionen), die nach Meinung des Prüfarztes den Verlauf der Psoriasis beeinflussen können, beeinflussen die Bewertung von Anzeichen/Symptomen von Psoriasis oder Patienten, die das Studienmedikament anwenden, einem zusätzlichen Risiko aussetzen
13. Malignome mit weniger als 5 Jahren Remission
14. Bekannte schwere Allergien (Anaphylaxie oder Arzneimittelallergie gegen zwei oder mehr Arzneimittel)
15. Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber monoklonalen Antikörpern (murin, chimär, humanisiert oder human) oder anderen Bestandteilen des Testmedikaments oder Vergleichspräparats
16. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder eine größere Operation, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie geplant ist
17. Schwere Infektionen (einschließlich solcher, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antibakterielle/antimykotische/antiprotozoale Behandlung erforderten) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF
18. Systemische antibakterielle/antimykotische/antiprotozoale Behandlung innerhalb von 2 Monaten vor Unterzeichnung des ICF
19. Mehr als 4 Episoden einer Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF
20. Episoden schwerer Mykosen (Histoplasmose, Kokzidioidomykose, Blastomykose usw.) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF
21. Eine Vorgeschichte von epileptischen Anfällen oder Krampfanfällen
22. Begleiterkrankungen, bei denen das Studienmedikament nach Ansicht des Prüfarztes dem Patienten schaden kann
23. Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsplanung während der Teilnahme an der Studie
24. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung des ICF oder gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien
25. Patienten werden nicht erneut in diese Studie aufgenommen, wenn sie für diese Studie randomisiert wurden und dann die Teilnahme beenden