Нирапариб + ипилимумаб или ниволумаб при прогрессировании свободной аденокарциномы поджелудочной железы после химиотерапии на основе препаратов платины (Parpvax)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы с местнораспространенным или метастатическим заболеванием
2. ≥18 лет
3. Пациенты должны быть в состоянии понять процедуры исследования и согласиться на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

4. По мнению исследователя, пациенты должны были пройти лечение препаратами платины (цисплатин, оксалиплатин или карбоплатин) по поводу местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы и пройти как минимум 16 недель терапии без признаков прогрессирования заболевания. Это не должно быть текущим лечением пациента.

   • Для этого требуется, по крайней мере, стабильная визуализация и стабильный или уменьшающийся онкомаркер в зависимости от обстоятельств и по определению исследователя.
   • Если пациент продемонстрировал биохимический и визуализирующий ответ на терапию препаратами платины и не прогрессировал в течение 16 недель после начала этой терапии, но был вынужден прекратить прием платины до 16 недель по уважительной медицинской причине (как определено исследователем), пациент все еще может рассматриваться в суде

5. Пациенты могут ранее иметь неудачную терапию, не содержащую платины, или, возможно, никогда ранее не прогрессировали на лечении.

   • Прекращение платинового компонента схемы в связи с токсичностью, связанной с химиотерапией, допустимо при условии, что пациент ранее получал не менее 16 недель терапии на основе платины без признаков прогрессирования заболевания ≤8 недель после лечения препаратом платины.
6. Поддающееся измерению заболевание не является требованием для участия в исследовании
7. Участница женского пола имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата, если она обладает детородным потенциалом и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, от скрининга в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, или если она не обладает детородным потенциалом.
8. Пациент мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

9. Адекватная функция органов подтверждается следующими лабораторными показателями, полученными ≤7 дней до первого дня исследуемой терапии:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
   • Тромбоциты>100 х 109/л
   • Гемоглобин ≥9 г/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН); если метастазы в печень, то ≤5 x ULN
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН; если метастазы в печень или метаболические нарушения, такие как синдром Жильбера, то ≤2,5 x ULN.
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологии (ECOG) от 0 до 1.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение ингибитором PARP, ипилимумабом, ниволумабом или другим цитотоксическим ингибитором белка, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4), PD-1 или PD-L1.
2. Пациенты, продемонстрировавшие резистентность к препаратам платины (например, оксалиплатин, цисплатин) не имеют права участвовать в этом исследовании.
3. Клинические признаки неконтролируемой мальабсорбции и/или любого другого желудочно-кишечного расстройства или дефекта, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию нирапариба.
4. Острая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемой терапии.

5. Пациенты будут исключены, если у них есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, определяемое как: пациенты с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе исключаются из этого исследования, как и пациенты с симптоматическим аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит, в т.ч. гранулематоз Вегенера); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре).

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

6. Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких или активный неинфекционный пневмонит.
7. Получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы пробной терапии (Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, инактивированы и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются

8. Для фертильного пациента (женщина, способная забеременеть, или мужчина, способный стать отцом) отказ от использования эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и:

   • Пациенты женского пола, отказывающиеся от использования эффективной контрацепции в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
   • Пациенты мужского пола, отказывающиеся от использования эффективной контрацепции в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Получал любое системное лечение рака поджелудочной железы ≤14 дней до первой дозы терапии. Пациенты не должны получать исследуемую терапию в течение ≤4 недель или в течение интервала времени менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что больше, до первого запланированного дня дозирования в этом исследовании.
10. Пациенты будут исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах >10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
11. У пациента была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
12. Малая хирургическая процедура, не связанная с исследованием, ≤5 дней или обширная хирургическая процедура ≤21 дня до первой дозы терапии; во всех случаях пациенты должны быть в достаточной степени восстановлены и стабильны до начала лечения.
13. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые могут помешать выполнению исследования.
14. Наличие любого другого состояния, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование.
15. Пациент не должен иметь в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
16. Пациенты не должны быть одновременно включены в какое-либо терапевтическое клиническое исследование.
17. Пациенты не должны проходить лучевую терапию в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
18. У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам нирапариба или вспомогательным веществам.
19. Пациенты не должны получать переливание (тромбоциты или эритроциты) ≤ 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
20. Пациенты не должны проходить лечение от активного рака на момент рандомизации. Исключения составляют: местная терапия рака кожи и гормональная терапия рака молочной железы или простаты.
21. Пациенты не должны иметь в анамнезе положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), а также не должны иметь положительный результат теста на ВИЧ во время скрининга исследования.
22. Пациенты не должны иметь известных симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.