Niraparib + Ipilimumab ou Nivolumab dans l'adénocarcinome pancréatique sans progression après chimiothérapie à base de platine (Parpvax)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome pancréatique avec maladie localement avancée ou métastatique
2. ≥18 ans
3. Les patients doivent être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit

4. Les patients doivent avoir reçu un traitement à base de platine (cisplatine, oxaliplatine ou carboplatine) pour le cancer du pancréas localement avancé ou métastatique et avoir reçu un minimum de 16 semaines de traitement sans signe de progression de la maladie selon l'avis de l'investigateur. Cela ne doit pas nécessairement être le traitement actuel du patient.

   • Cela nécessite au moins une imagerie stable et un marqueur tumoral stable ou décroissant, selon le cas et tel que déterminé par l'investigateur.
   • Si un patient a démontré une réponse biochimique et d'imagerie à la thérapie au platine et n'a pas progressé dans les 16 semaines suivant le début de cette thérapie, mais a dû arrêter le platine avant 16 semaines pour une raison médicale légitime (telle que déterminée par l'investigateur), le patient peut toujours être considéré pour le procès

5. Les patients peuvent avoir déjà échoué à un traitement ne contenant pas de platine ou n'avoir jamais progressé sous traitement

   • L'arrêt du composant à base de platine du régime pour toxicité liée à la chimiothérapie est autorisé à condition que le patient ait déjà reçu au moins 16 semaines de traitement à base de platine sans signe de progression de la maladie ≤ 8 semaines après le traitement avec l'agent à base de platine
6. La maladie mesurable n'est pas une exigence pour l'entrée à l'étude
7. La participante a un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, ou si elle est en âge de procréer
8. Le patient de sexe masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

9. Fonction organique adéquate confirmée par les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 7 jours avant le premier jour du traitement à l'étude :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Plaquettes>100 x 109/L
   • Hémoglobine ≥9g/dL
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si métastases hépatiques, alors ≤ 5 x LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; si métastases hépatiques ou troubles métaboliques tels que le syndrome de Gilbert, alors ≤ 2,5 x LSN.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 45 mL/min en utilisant la formule Cockcroft Gault.
10. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de 0 à 1.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par un inhibiteur de la PARP, l'ipilimumab, le nivolumab ou un autre inhibiteur de la protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), PD-1 ou PD-L1.
2. Les patients qui ont démontré une résistance aux agents à base de platine (par ex. oxaliplatine, cisplatine) ne sont pas éligibles pour participer à cette étude
3. Preuve clinique de malabsorption incontrôlée et/ou de tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'absorption du niraparib
4. Infection aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux, des agents antiviraux ou antifongiques au cours des 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

5. Les patients seront exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, définie comme : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune symptomatique (par ex. polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune, par ex. granulomatose de Wegener); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. Le syndrome de Guillain Barre).

   REMARQUE : Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.

6. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
7. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai (Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés

8. Pour la patiente fertile (femme apte à tomber enceinte ou homme apte à procréer), refus d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et :

   • Patientes refusant d'utiliser une contraception efficace pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
   • Patients de sexe masculin refusant d'utiliser une contraception efficace pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. A reçu un traitement systémique pour le cancer du pancréas ≤ 14 jours avant la première dose de traitement. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement expérimental administré pendant ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant le premier jour prévu d'administration dans cette étude
10. Les patients seront exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
11. Le patient a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
12. Intervention chirurgicale mineure non liée à l'étude ≤ 5 jours, ou intervention chirurgicale majeure ≤ 21 jours, avant la première dose de traitement ; dans tous les cas, les patients doivent être suffisamment récupérés et stables avant l'administration du traitement.
13. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui interférerait avec la conformité à l'étude.
14. Présence de toute autre affection susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
15. Le patient ne doit pas avoir d'antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
16. Les patients ne doivent pas être simultanément inscrits à un essai clinique thérapeutique
17. Les patients ne doivent pas avoir subi de radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
18. Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue aux composants du niraparib ou aux excipients
19. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines de la première dose du traitement à l'étude
20. Les patients ne doivent pas suivre de traitement pour un cancer actif au moment de la randomisation. Les exceptions incluent : les thérapies locales pour les cancers de la peau et les thérapies hormonales pour le cancer du sein ou de la prostate.
21. Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, et ne doivent pas être testés positifs pour le VIH lors du dépistage de l'étude.
22. Les patients ne doivent pas avoir de métastases cérébrales ou leptoméningées connues et symptomatiques