Niraparib + ipilimumabi tai nivolumabi etenevässä haiman adenokarsinoomassa platinapohjaisen kemoterapian jälkeen (Parpvax)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi haiman adenokarsinoomasta paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin kanssa
2. ≥18 vuoden ikä
3. Potilaiden on voitava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

4. Potilaiden on täytynyt saada platinapohjaista (sisplatiinia, oksaliplatiinia tai karboplatiinia) hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän hoitoon ja he ovat saaneet vähintään 16 viikon hoitoa ilman taudin etenemistä tutkijan lausunnon perusteella. Tämän ei tarvitse olla potilaan nykyinen hoito.

   • Tämä edellyttää vähintään stabiilia kuvantamista ja vakaata tai laskevaa kasvainmerkkiainetta soveltuvin osin ja tutkijan määrittämänä.
   • Jos potilaalla on osoitettu biokemiallinen ja kuvantamisvaste platinahoidolle, eikä se ole edennyt 16 viikon kuluessa tämän hoidon aloittamisesta, mutta hänen on keskeytettävä platinahoito ennen 16 viikkoa oikeutetusta lääketieteellisestä syystä (tutkijan määrittämänä), potilas voi silti harkitaan oikeudenkäynnissä

5. Potilaat ovat voineet aiemmin epäonnistua platinaa sisältämättömässä hoidossa tai eivät ole koskaan edenneet hoidon aikana

   • Hoito-ohjelman platinakomponentin lopettaminen kemoterapiaan liittyvän toksisuuden vuoksi on sallittua edellyttäen, että potilas on aiemmin saanut vähintään 16 viikkoa platinapohjaista hoitoa ilman merkkejä taudin etenemisestä ≤ 8 viikon kuluttua platinahoidosta.
6. Mitattavissa oleva sairaus ei ole vaatimus tutkimukseen pääsylle
7. Naisosallistujan seerumin raskaustesti on negatiivinen 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen, tai hän on ei-hedelmöittyvä
8. Miespotilas suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

9. Riittävä elimen toiminta, joka on vahvistettu seuraavilla laboratorioarvoilla, jotka on saatu ≤7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet > 100 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥9g/dl
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN); jos etäpesäkkeitä maksassa, niin ≤5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; jos etäpesäkkeitä maksassa tai aineenvaihduntahäiriö, kuten Gilbertin oireyhtymä, niin ≤2,5 x ULN.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥45 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla.
10. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito PARP-estäjillä, ipilimumabilla, nivolumabilla tai muulla sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla (CTLA-4), PD-1- tai PD-L1-estäjällä.
2. Potilaat, jotka ovat osoittaneet resistenssin platinaaineille (esim. oksaliplatiini, sisplatiini) eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
3. Kliinisiä todisteita hallitsemattomasta imeytymishäiriöstä ja/tai mistä tahansa muusta maha-suolikanavan häiriöstä tai puutteesta, joka tutkijan mielestä häiritsee niraparibin imeytymistä
4. Akuutti infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

5. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka määritellään seuraavasti: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireellinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti esim. Wegenerin granulomatoosi); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä).

   HUOMAUTUS: Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.

6. Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti
7. On saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta (Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja ja sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja

8. Hedelmälliselle potilaalle (nainen, joka voi tulla raskaaksi tai mies, joka pystyy synnyttämään lapsen), kieltäytyminen tehokkaasta ehkäisystä kokeen aikana ja:

   • Naispotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
   • Miespotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Sai mitä tahansa systeemistä haimasyöpähoitoa ≤14 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta. Potilaille ei saa olla annettu tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää tässä tutkimuksessa
10. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
11. Potilaalla on ollut mikä tahansa aiemmasta solunsalpaajahoidosta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
12. Ei-tutkimukseen liittyvä pieni kirurginen toimenpide ≤5 päivää tai suuri kirurginen toimenpide ≤21 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta; kaikissa tapauksissa potilaiden on oltava riittävästi toipuneet ja vakaat ennen hoidon antamista.
13. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka häiritsisi tutkimuksen noudattamista.
14. Muiden sairauksien esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
15. Potilaalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)
16. Potilaita ei saa osallistua samanaikaisesti mihinkään terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
17. Potilaat eivät saa olla saaneet sädehoitoa 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
18. Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin aineosille tai apuaineille
19. Potilaat eivät saa olla saaneet verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoon ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
20. Potilaat eivät saa olla hoidossa aktiivisen syövän vuoksi satunnaistamisen aikana. Poikkeuksia ovat: ihosyövän paikalliset hoidot ja rinta- tai eturauhassyövän hormonaaliset hoidot.
21. Potilailla ei saa olla positiivista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testiä tai tunnettua hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS), eikä potilailla saa olla HIV-positiivista testiseulonnan aikana.
22. Potilailla ei saa olla tunnettuja, oireellisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä