Niraparib + Ipilimumab eller Nivolumab i progressionsfritt pankreasadenokarcinom efter platinabaserad kemoterapi (Parpvax)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av pankreasadenokarcinom med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
2. ≥18 år
3. Patienterna måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke

4. Patienter måste ha fått behandling med platinabaserad (cisplatin, oxaliplatin eller karboplatin) behandling för lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer och ha fått minst 16 veckors behandling utan tecken på sjukdomsprogression baserat på utredarens åsikt. Detta behöver inte vara patientens nuvarande behandling.

   • Detta kräver åtminstone stabil avbildning och en stabil eller minskande tumörmarkör som är tillämpligt och som bestäms av utredaren.
   • Om en patient har visat ett biokemiskt och avbildningssvar på platinabehandling och inte har utvecklats inom 16 veckor efter att denna behandling påbörjats men var tvungen att avbryta platinabehandlingen före 16 veckor av legitima medicinska skäl (som fastställts av utredaren), kan patienten fortfarande komma i fråga för rättegången

5. Patienter kan tidigare ha misslyckats med behandling som inte innehåller platina eller kanske aldrig tidigare har kommit vidare i behandlingen

   • Avbrytande av platinakomponenten i behandlingen för kemoterapirelaterad toxicitet är tillåtet förutsatt att patienten tidigare har fått minst 16 veckors platinabaserad behandling utan tecken på sjukdomsprogress ≤8 veckor efter behandling med platinamedlet
6. Mätbar sjukdom är inget krav för studiebehörighet
7. Kvinnlig deltagare har ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar före studiebehandlingen om den är fertil och går med på att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från screening till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller är av icke fertil ålder
8. Manlig patient går med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

9. Adekvat organfunktion bekräftad av följande laboratorievärden erhållna ≤7 dagar före den första dagen av studieterapin:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplättar >100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9g/dL
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x övre normalgräns (ULN); om levermetastaser, då ≤5 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; om levermetastaser eller metabolisk störning såsom Gilberts syndrom, då ≤2,5 x ULN.
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥45 ml/min med användning av Cockcroft Gaults formel.
10. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med en PARP-hämmare, ipilimumab, nivolumab eller annat cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein (CTLA-4), PD-1 eller PD-L1-hämmare.
2. Patienter som har visat resistens mot platinamedel (t. oxaliplatin, cisplatin) är inte kvalificerade att delta i denna studie
3. Kliniska bevis på okontrollerad malabsorption och/eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa absorptionen av niraparib
4. Akut infektion som kräver intravenösa antibiotika, antivirala eller svampdödande medel under de 14 dagarna före första dosen av studieterapi

5. Patienter kommer att exkluderas om de har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, definierad som: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk autoimmun sjukdom (t. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit t.ex. Wegeners granulomatosis); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t. Guillain-Barre syndrom).

   OBS: Patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.

6. Har en historia av interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
7. Har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandling (Obs: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna

8. För fertil patient (kvinna som kan bli gravid eller man som kan bli gravid), vägran att använda effektiva preventivmedel under försöksperioden och:

   • Kvinnliga patienter som vägrar att använda effektiva preventivmedel i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   • Manliga patienter som vägrar att använda effektiva preventivmedel i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Fick all systemisk behandling för pankreascancer ≤14 dagar före första behandlingsdos. Patienterna får inte ha fått prövningsbehandling administrerad ≤4 veckor eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första schemalagda doseringsdagen i denna studie
10. Patienter kommer att exkluderas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
11. Patienten har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
12. Icke-studierelaterat mindre kirurgiskt ingrepp ≤5 dagar, eller större kirurgiskt ingrepp ≤21 dagar, före den första terapidosen; i alla fall måste patienterna vara tillräckligt återhämtade och stabila innan behandlingen administreras.
13. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som skulle störa studiens efterlevnad.
14. Förekomst av något annat tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.
15. Patienten får inte ha någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML)
16. Patienter får inte samtidigt inkluderas i någon terapeutisk klinisk prövning
17. Patienterna får inte ha fått strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
18. Patienter får inte ha en känd överkänslighet mot komponenterna i niraparib eller hjälpämnena
19. Patienterna får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤ 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
20. Patienter får inte genomgå behandling för aktiv cancer vid tidpunkten för randomisering. Undantag inkluderar: lokala terapier för hudcancer och hormonella terapier för bröst- eller prostatacancer.
21. Patienter får inte ha en historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), och får inte testa positivt för HIV under studiescreening.
22. Patienter får inte ha kända, symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser