Niraparib + Ipilimumab of Nivolumab in progressievrij pancreasadenocarcinoom na op platina gebaseerde chemotherapie (Parpvax)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van pancreasadenocarcinoom met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
2. ≥18 jaar
3. Patiënten moeten de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

4. Patiënten moeten zijn behandeld met op platina gebaseerde (cisplatine, oxaliplatine of carboplatine) behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker en minimaal 16 weken therapie hebben gekregen zonder bewijs van ziekteprogressie op basis van de mening van de onderzoeker. Dit hoeft niet de huidige behandeling van de patiënt te zijn.

   • Dit vereist ten minste stabiele beeldvorming en een stabiele of afnemende tumormarker zoals van toepassing en zoals bepaald door de onderzoeker.
   • Als een patiënt een biochemische en beeldvormende respons op platinatherapie heeft laten zien en binnen 16 weken na het starten van deze therapie geen progressie vertoont, maar om een ​​legitieme medische reden (zoals bepaald door de onderzoeker) de platinabehandeling vóór 16 weken heeft moeten staken, mag de patiënt toch in aanmerking komen voor de rechtszaak

5. Patiënten kunnen eerder niet-platina-bevattende therapie hebben gefaald of hebben mogelijk nooit eerder vooruitgang geboekt met de behandeling

   • Stopzetting van de platinacomponent van het regime voor aan chemotherapie gerelateerde toxiciteit is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt eerder ten minste 16 weken op platina gebaseerde therapie heeft gekregen zonder bewijs van ziekteprogressie ≤8 weken na behandeling met het platinamiddel
6. Meetbare ziekte is geen vereiste voor deelname aan de studie
7. Vrouwelijke deelnemer heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die zouden kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling, of is niet vruchtbaar
8. Mannelijke patiënt stemt ermee in om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

9. Adequate orgaanfunctie bevestigd door de volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤7 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de onderzoekstherapie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes>100 x 109/L
   • Hemoglobine ≥9g/dL
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN); bij levermetastasen, dan ≤5 x ULN
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN; bij levermetastasen of stofwisselingsziekte zoals het syndroom van Gilbert, dan ≤2,5 x ULN.
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥45 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-formule.
10. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met een PARP-remmer, ipilimumab, nivolumab of een andere cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne (CTLA-4), PD-1- of PD-L1-remmer.
2. Patiënten die resistentie hebben aangetoond tegen platinamiddelen (bijv. oxaliplatine, cisplatine) komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
3. Klinisch bewijs van ongecontroleerde malabsorptie en/of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van niraparib zou verstoren
4. Acute infectie waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen nodig zijn gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie

5. Patiënten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben, gedefinieerd als: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen worden uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis b.v. Granulomatose van Wegener); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom).

   OPMERKING: Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.

6. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
7. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proeftherapie een levend vaccin gekregen (Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerd en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan

8. Voor vruchtbare patiënten (vrouw die zwanger kan worden of man die een kind kan verwekken), weigering om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en:

   • Vrouwelijke patiënten die gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel weigeren effectieve anticonceptie te gebruiken.
   • Mannelijke patiënten die gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel weigeren effectieve anticonceptie te gebruiken.
9. Elke systemische behandeling voor pancreaskanker ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie heeft gekregen. Patiënten mogen geen experimentele therapie hebben gehad die ≤ 4 weken is toegediend, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste geplande doseringsdag in dit onderzoek
10. Patiënten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
11. Patiënt heeft een bekende graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling.
12. Niet-studiegerelateerde kleine chirurgische ingreep ≤5 dagen, of grote chirurgische ingreep ≤21 dagen, voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie; in alle gevallen moeten patiënten voldoende hersteld en stabiel zijn voordat de behandeling wordt toegediend.
13. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die de naleving van de studie zou verstoren.
14. Aanwezigheid van een andere aandoening die het risico van deelname aan de studie kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie.
15. De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
16. Patiënten mogen niet gelijktijdig deelnemen aan een therapeutische klinische studie
17. Patiënten mogen binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling geen radiotherapie hebben gehad
18. Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor de componenten van niraparib of de hulpstoffen
19. Patiënten mogen geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤ 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
20. Patiënten mogen op het moment van randomisatie niet worden behandeld voor een actieve kanker. Uitzonderingen zijn: lokale therapieën voor huidkanker en hormonale therapieën voor borst- of prostaatkanker.
21. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en mogen tijdens de onderzoeksscreening niet positief testen op HIV.
22. Patiënten mogen geen bekende, symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen hebben