Niraparib + Ipilimumab o Nivolumab en adenocarcinoma de páncreas libre de progresión tras quimioterapia basada en platino (Parpvax)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de páncreas con enfermedad metastásica o localmente avanzada
2. ≥18 años de edad
3. Los pacientes deben ser capaces de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.

4. Los pacientes deben haber recibido tratamiento con platino (cisplatino, oxaliplatino o carboplatino) para el cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado y haber recibido un mínimo de 16 semanas de terapia sin evidencia de progresión de la enfermedad según la opinión del investigador. Este no tiene que ser el tratamiento actual del paciente.

   • Esto requiere al menos imágenes estables y un marcador tumoral estable o en disminución según corresponda y según lo determine el investigador.
   • Si un paciente ha demostrado una respuesta bioquímica y de imágenes a la terapia con platino y no ha progresado dentro de las 16 semanas posteriores al inicio de esta terapia, pero tuvo que suspender el platino antes de las 16 semanas por una razón médica legítima (según lo determine el investigador), el paciente aún puede ser considerado para el juicio

5. Es posible que los pacientes hayan fallado previamente en la terapia que no contiene platino o que nunca hayan progresado previamente en el tratamiento

   • Se permite la interrupción del componente de platino del régimen por toxicidad relacionada con la quimioterapia siempre que el paciente haya recibido previamente al menos 16 semanas de terapia basada en platino sin evidencia de progresión de la enfermedad ≤8 semanas después del tratamiento con el agente de platino
6. La enfermedad medible no es un requisito para ingresar al estudio
7. La participante femenina tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas previas a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo de la detección hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, o no tiene potencial fértil
8. El paciente masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

9. Función orgánica adecuada confirmada por los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤7 días antes del primer día de la terapia del estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
   • Plaquetas>100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥9g/dL
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x límite superior normal (ULN); si hay metástasis hepáticas, entonces ≤5 x LSN
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; si hay metástasis hepáticas o un trastorno metabólico como el síndrome de Gilbert, entonces ≤2,5 x LSN.
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x ULN o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft Gault.
10. Estado funcional de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con un inhibidor de PARP, ipilimumab, nivolumab u otro inhibidor de la proteína asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), PD-1 o PD-L1.
2. Pacientes que han demostrado resistencia a los agentes de platino (p. oxaliplatino, cisplatino) no son elegibles para participar en este estudio
3. Evidencia clínica de malabsorción no controlada y/o cualquier otro trastorno o defecto gastrointestinal que, en opinión del investigador, podría interferir con la absorción de niraparib
4. Infección aguda que requiere antibióticos intravenosos, agentes antivirales o antifúngicos durante los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio

5. Los pacientes serán excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, definida como: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática (p. artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune, p. Granulomatosis de Wegener); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. Síndorme de Guillain-Barré).

   NOTA: Los pacientes pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

6. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
7. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia de prueba (Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente están inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas

8. Para pacientes fértiles (mujeres capaces de quedar embarazadas o hombres capaces de engendrar un hijo), negativa a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del ensayo y:

   • Pacientes mujeres que se nieguen a usar métodos anticonceptivos efectivos durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
   • Pacientes masculinos que se nieguen a usar métodos anticonceptivos efectivos durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Recibió cualquier tratamiento sistémico para el cáncer de páncreas ≤14 días antes de la primera dosis de terapia. A los pacientes no se les debe haber administrado una terapia en investigación durante ≤4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes del primer día programado de dosificación en este estudio.
10. Los pacientes serán excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
11. El paciente ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 conocida debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
12. Procedimiento quirúrgico menor no relacionado con el estudio ≤5 días, o procedimiento quirúrgico mayor ≤21 días, antes de la primera dosis de terapia; en todos los casos, los pacientes deben estar suficientemente recuperados y estables antes de la administración del tratamiento.
13. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que podría interferir con el cumplimiento del estudio.
14. Presencia de cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
15. El paciente no debe tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
16. Los pacientes no deben estar inscritos simultáneamente en ningún ensayo clínico terapéutico.
17. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib o a los excipientes.
19. Los pacientes no deben haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas después de la primera dosis del tratamiento del estudio
20. Los pacientes no deben estar en tratamiento por un cáncer activo en el momento de la aleatorización. Las excepciones incluyen: terapias locales para el cáncer de piel y terapias hormonales para el cáncer de mama o de próstata.
21. Los pacientes no deben tener antecedentes de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, y no deben dar positivo para la prueba del VIH durante la selección del estudio.
22. Los pacientes no deben tener metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas, sintomáticas.