Niraparibe + Ipilimumabe ou Nivolumabe em progressão livre de adenocarcinoma pancreático após quimioterapia à base de platina (Parpvax)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma pancreático com doença localmente avançada ou metastática
2. ≥18 anos de idade
3. Os pacientes devem ser capazes de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito

4. Os pacientes devem ter recebido tratamento à base de platina (cisplatina, oxaliplatina ou carboplatina) para câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático e ter recebido um mínimo de 16 semanas de terapia sem evidência de progressão da doença com base na opinião do investigador. Este não precisa ser o tratamento atual do paciente.

   • Isso requer pelo menos imagem estável e um marcador tumoral estável ou decrescente, conforme aplicável e conforme determinado pelo investigador.
   • Se um paciente demonstrou uma resposta bioquímica e de imagem à terapia de platina e não progrediu dentro de 16 semanas após o início desta terapia, mas teve que interromper a platina antes de 16 semanas por um motivo médico legítimo (conforme determinado pelo investigador), o paciente ainda pode ser considerado para o julgamento

5. Os pacientes podem ter falhado anteriormente com terapia não contendo platina ou podem nunca ter progredido anteriormente no tratamento

   • A descontinuação do componente de platina do regime para toxicidade relacionada à quimioterapia é permitida desde que o paciente tenha recebido anteriormente pelo menos 16 semanas de terapia à base de platina sem evidência de progressão da doença ≤ 8 semanas após o tratamento com o agente de platina
6. Doença mensurável não é um requisito para entrada no estudo
7. A participante do sexo feminino tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas antes de iniciar o tratamento do estudo se tiver potencial para engravidar e concordar em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a triagem até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo, ou se não tiver potencial para engravidar
8. Paciente do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

9. Função adequada do órgão confirmada pelos seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 7 dias antes do primeiro dia da terapia do estudo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Plaquetas>100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥9g/dL
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x limite superior da normalidade (LSN); se metástases hepáticas, então ≤5 x LSN
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; se metástases hepáticas ou distúrbios metabólicos, como a síndrome de Gilbert, então ≤2,5 x LSN.
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (GFR) ≥45 mL/min usando a fórmula de Cockcroft Gault.
10. Status de desempenho da Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de 0 a 1.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com um inibidor de PARP, ipilimumabe, nivolumabe ou outra proteína associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), inibidor de PD-1 ou PD-L1.
2. Pacientes que demonstraram resistência a agentes de platina (por exemplo, oxaliplatina, cisplatina) não são elegíveis para participar neste estudo
3. Evidência clínica de má absorção descontrolada e/ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que, na opinião do investigador, interferiria na absorção de niraparibe
4. Infecção aguda que requer antibióticos intravenosos, agentes antivirais ou antifúngicos durante os 14 dias anteriores à primeira dose da terapia em estudo

5. Os pacientes serão excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, definida como: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistémica (esclerodermia), lúpus eritematoso sistémico, vasculite autoimune, e. Granulomatose de Wegener); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. A síndrome de Guillain-Barré).

   NOTA: Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo.

6. Tem história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
7. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose da terapia experimental (Nota: as vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas

8. Para paciente fértil (mulher capaz de engravidar ou homem capaz de gerar um filho), recusa de uso de métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e:

   • Pacientes do sexo feminino que se recusam a usar métodos contraceptivos eficazes por 6 meses após a última dose do medicamento em estudo.
   • Pacientes do sexo masculino que se recusam a usar métodos contraceptivos eficazes por 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.
9. Recebeu qualquer tratamento sistêmico para câncer pancreático ≤14 dias antes da primeira dose da terapia. Os pacientes não devem ter recebido terapia experimental administrada ≤4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes do primeiro dia programado de dosagem neste estudo
10. Os pacientes serão excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal >10mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
11. O paciente teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
12. Procedimento cirúrgico menor não relacionado ao estudo ≤5 dias, ou procedimento cirúrgico maior ≤21 dias, antes da primeira dose de terapia; em todos os casos, os pacientes devem estar suficientemente recuperados e estáveis ​​antes da administração do tratamento.
13. Uso ativo de drogas ou álcool ou dependência que interfira na adesão ao estudo.
14. A presença de qualquer outra condição que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a entrada no estudo.
15. O paciente não deve ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
16. Os pacientes não devem estar simultaneamente inscritos em nenhum ensaio clínico terapêutico
17. Os pacientes não devem ter feito radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
18. Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida aos componentes de niraparibe ou aos excipientes
19. Os pacientes não devem ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
20. Os pacientes não devem estar em tratamento para um câncer ativo no momento da randomização. As exceções incluem: terapias locais para câncer de pele e terapias hormonais para câncer de mama ou próstata.
21. Os pacientes não devem ter um histórico de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS) e não devem ter teste positivo para HIV durante a triagem do estudo.
22. Os pacientes não devem ter metástases cerebrais sintomáticas conhecidas ou metástases leptomeníngeas