Niraparib + ipilimumab nebo nivolumab v progresi pankreatického adenokarcinomu po chemoterapii na bázi platiny (Parpvax)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu pankreatu s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním
2. ≥18 let
3. Pacienti musí být schopni porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

4. Pacienti musí být léčeni na bázi platiny (cisplatina, oxaliplatina nebo karboplatina) pro lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom slinivky břišní a na základě názoru zkoušejícího musí být léčeni minimálně 16 týdnů bez známek progrese onemocnění. Nemusí se jednat o aktuální léčbu pacienta.

   • To vyžaduje alespoň stabilní zobrazování a stabilní nebo klesající nádorový marker, pokud je to možné a jak určí zkoušející.
   • Pokud pacient prokázal biochemickou a zobrazovací odpověď na léčbu platinou a nedošlo k progresi do 16 týdnů od zahájení této terapie, ale musel přerušit platinu před 16 týdny z legitimního zdravotního důvodu (jak určil zkoušející), pacient může stále být zvažován pro soud

5. U pacientů možná již dříve selhala léčba neobsahující platinu nebo se u nich nikdy předtím léčba nezlepšila

   • Vysazení platinové složky režimu pro toxicitu související s chemoterapií je přípustné za předpokladu, že pacient předtím dostával alespoň 16 týdnů léčbu na bázi platiny bez známek progrese onemocnění ≤ 8 týdnů po léčbě platinovou látkou
6. Měřitelné onemocnění není podmínkou pro vstup do studie
7. Účastnice má negativní sérový těhotenský test do 24 hodin před užitím studijní léčby, pokud je ve fertilním věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k otěhotnění od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studované léčby, nebo jsou v neplodném potenciálu
8. Mužský pacient souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnocené léčby

9. Adekvátní orgánová funkce potvrzená následujícími laboratorními hodnotami získanými ≤7 dní před prvním dnem studijní terapie:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Krevní destičky>100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x horní hranice normy (ULN); pokud jaterní metastázy, pak ≤5 x ULN
   • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; pokud jaterní metastázy nebo metabolická porucha, jako je Gilbertův syndrom, pak ≤ 2,5 x ULN.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min pomocí Cockcroft Gaultova vzorce.
10. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologie (ECOG) 0 až 1.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitorem PARP, ipilimumabem, nivolumabem nebo jiným cytotoxickým proteinem spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4), inhibitorem PD-1 nebo PD-L1.
2. Pacienti, u kterých byla prokázána rezistence na platinové přípravky (např. oxaliplatina, cisplatina) nejsou způsobilí k účasti v této studii
3. Klinický důkaz nekontrolované malabsorpce a/nebo jakékoli jiné gastrointestinální poruchy nebo defektu, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly absorpci niraparibu
4. Akutní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik, antivirových nebo antifungálních látek během 14 dnů před první dávkou studijní terapie

5. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, definované jako: pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida, např. Wegenerova granulomatóza); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre).

   POZNÁMKA: Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním onemocněním vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.

6. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidu
7. Obdržel živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby (Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekční podání jsou obecně inaktivované a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny

8. U fertilních pacientek (ženy schopné otěhotnět nebo muže schopného zplodit dítě) odmítnutí používání účinné antikoncepce během období studie a:

   • Pacientky, které odmítají používat účinnou antikoncepci po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
   • Pacienti mužského pohlaví odmítající používat účinnou antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Podstoupil jakoukoli systémovou léčbu rakoviny slinivky břišní ≤ 14 dní před první dávkou terapie. Pacienti nesměli mít před prvním plánovaným dnem dávkování v této studii hodnocenou terapii podávanou ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší.
10. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
11. Pacient měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
12. Malý chirurgický zákrok nesouvisející se studií ≤ 5 dnů nebo velký chirurgický zákrok ≤ 21 dnů před první dávkou terapie; ve všech případech musí být pacienti před podáním léčby dostatečně zotaveni a stabilizováni.
13. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by narušovala dodržování studie.
14. Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může interferovat s interpretací výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobil, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
15. Pacient nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
16. Pacienti nesmí být současně zařazeni do žádné terapeutické klinické studie
17. Pacienti nesměli podstoupit radioterapii během 4 týdnů po první dávce hodnocené léčby
18. Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na složky niraparibu nebo pomocné látky
19. Pacienti nesmějí dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny po první dávce studijní léčby
20. Pacienti nesmí v době randomizace podstupovat léčbu aktivní rakoviny. Mezi výjimky patří: lokální terapie rakoviny kůže a hormonální terapie rakoviny prsu nebo prostaty.
21. Pacienti nesmí mít v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) a během screeningu studie nesmí mít pozitivní test na HIV.
22. Pacienti nesmí mít známé, symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy