Niraparib + Ipilimumab 或 Nivolumab 治疗铂类化疗后无进展胰腺癌 (Parpvax)

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性疾病的胰腺癌
2. ≥18岁
3. 患者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究

4. 患者必须接受过基于铂（顺铂、奥沙利铂或卡铂）的治疗以治疗局部晚期或转移性胰腺癌，并且根据研究者的意见接受了至少 16 周的治疗且没有疾病进展的证据。 这不一定是患者当前的治疗。

   • 这至少需要稳定的成像和稳定或下降的肿瘤标志物（视情况而定）并由研究者确定。
   • 如果患者已证明对铂类治疗有生化和影像学反应，并且在开始该治疗后 16 周内没有进展，但出于合法的医疗原因（由研究者确定）不得不在 16 周之前停止铂类治疗，患者仍可能考虑受审

5. 患者可能之前的非铂类治疗失败，或者之前的治疗可能从未取得进展

   • 如果患者之前接受过至少 16 周的铂类治疗，并且在铂类药物治疗后 ≤ 8 周内没有疾病进展的证据，则允许停止化疗相关毒性方案的铂类成分
6. 可测量的疾病不是进入研究的必要条件
7. 如果女性参与者在接受研究治疗之前 24 小时内血清妊娠试验呈阴性，并且同意在最后一次研究治疗后 6 个月内从筛选期间放弃可能导致怀孕的活动，或者是非生育潜力
8. 男性患者同意使用适当的避孕方法从第一次给药开始到最后一次研究治疗给药后 90 天

9. 在研究治疗的第一天前 ≤ 7 天获得的以下实验室值证实了足够的器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 血小板>100 x 109/L
   • 血红蛋白≥9g/dL
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 x 正常值上限 (ULN)；如果肝转移，则≤5 x ULN
   • 总胆红素≤1.5 x ULN；如果肝转移或代谢紊乱，如吉尔伯特综合征，则≤2.5 x ULN。
   • 血清肌酐≤1.5 x ULN 或使用 Cockcroft Gault 公式估算的肾小球滤过率 (GFR) ≥45 mL/min。
10. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) 表现状态为 0 至 1。

排除标准：

1. 既往接受过 PARP 抑制剂、ipilimumab、nivolumab 或其他细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 (CTLA-4)、PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂的治疗。
2. 对铂类药物有耐药性的患者（例如 奥沙利铂、顺铂）不符合参加本研究的条件
3. 不受控制的吸收不良和/或任何其他胃肠道疾病或缺陷的临床证据，研究者认为这些会干扰尼拉帕尼的吸收
4. 研究治疗首次给药前 14 天内发生需要静脉注射抗生素、抗病毒或抗真菌药物的急性感染

5. 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，则他们将被排除在外，定义为：具有炎症性肠病病史的患者被排除在本研究之外，具有症状性自身免疫病病史（例如 类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎，例如 韦格纳肉芽肿病）；被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 吉兰-巴利综合征）。

   注意：如果患者患有白癜风、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许患者参加。

6. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎病史
7. 在第一次试验治疗前 4 周内接种过活疫苗（注意：注射用季节性流感疫苗通常是灭活的，可以使用；但是鼻内流感疫苗（例如鼻内流感疫苗） Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用

8. 对于有生育能力的患者（能够怀孕的女性或能够生育孩子的男性），在试验期间拒绝使用有效的避孕措施并且：

   • 女性患者在最后一次研究药物给药后 6 个月内拒绝使用有效避孕措施。
   • 男性患者在最后一次研究药物给药后 90 天内拒绝使用有效避孕措施。
9. 在首次治疗前 ≤ 14 天接受过任何胰腺癌全身治疗。 在本研究的第一个预定给药日之前，患者不得接受过 ≤ 4 周的研究性治疗，或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较长者为准
10. 如果患者在研究药物给药后 14 天内患有需要使用皮质类固醇（> 10mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，则他们将被排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10mg 每日泼尼松当量。
11. 由于先前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，患者有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少。
12. 在第一次治疗之前，与研究无关的小手术≤5天，或大手术≤21天；在所有情况下，患者在接受治疗前必须充分康复和稳定。
13. 会干扰研究依从性的积极药物或酒精使用或依赖。
14. 存在可能增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果解释的任何其他情况，并且研究者认为会使患者不适合参加研究。
15. 患者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史
16. 患者不得同时参加任何治疗性临床试验
17. 患者不得在首次接受研究治疗后 4 周内接受过放疗
18. 患者不得对 niraparib 的成分或赋形剂有已知的超敏反应
19. 患者不得接受输血（血小板或红细胞） ≤ 首次研究治疗剂量的 4 周
20. 在随机分组时，患者不得正在接受活动性癌症的治疗。 例外情况包括：皮肤癌的局部疗法和乳腺癌或前列腺癌的激素疗法。
21. 患者不得有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的病史，并且在研究筛选期间不得检测出 HIV 阳性。
22. 患者不得有已知的、有症状的脑或软脑膜转移