Niraparib + ipilimumab lub niwolumab w leczeniu gruczolakoraka trzustki wolnego od progresji po chemioterapii opartej na związkach platyny (Parpvax)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami
2. ≥18 lat
3. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę

4. Zgodnie z opinią badacza, pacjenci musieli być leczeni platyną (cisplatyną, oksaliplatyną lub karboplatyną) z powodu raka trzustki miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami i przez co najmniej 16 tygodni być leczeni bez objawów progresji choroby. Nie musi to być obecne leczenie pacjenta.

   • Wymaga to co najmniej stabilnego obrazowania i stabilnego lub malejącego markera nowotworowego, zależnie od przypadku i zgodnie z ustaleniami badacza.
   • Jeśli pacjent wykazał biochemiczną i obrazową odpowiedź na leczenie platyną i nie nastąpił postęp w ciągu 16 tygodni od rozpoczęcia tej terapii, ale musiał przerwać podawanie platyny przed upływem 16 tygodni z uzasadnionego powodu medycznego (określonego przez badacza), pacjent może nadal być brany pod uwagę na rozprawie

5. Pacjenci mogli wcześniej nie odnieść sukcesu w terapii niezawierającej platyny lub nigdy wcześniej nie doszło do progresji podczas leczenia

   • Przerwanie platynowego składnika schematu leczenia toksyczności związanej z chemioterapią jest dopuszczalne pod warunkiem, że pacjent otrzymał wcześniej co najmniej 16-tygodniową terapię opartą na platynie bez objawów progresji choroby ≤8 tygodni po leczeniu platyną
6. Mierzalna choroba nie jest warunkiem przystąpienia do badania
7. Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w wieku rozrodczym i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą, od badania przesiewowego przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub nie jest w stanie zajść w ciążę
8. Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

9. Odpowiednia czynność narządów potwierdzona następującymi wartościami laboratoryjnymi uzyskanymi ≤7 dni przed pierwszym dniem badanej terapii:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Płytki >100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥9g/dl
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x górna granica normy (GGN); jeśli przerzuty do wątroby to ≤5 x GGN
   • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN; w przypadku przerzutów do wątroby lub zaburzeń metabolicznych, takich jak zespół Gilberta, wówczas ≤2,5 x GGN.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥45 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology (ECOG) od 0 do 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, ipilimumabem, niwolumabem lub innym cytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T (CTLA-4), inhibitorem PD-1 lub PD-L1.
2. Pacjenci, u których wykazano oporność na platynę (np. oksaliplatyna, cisplatyna) nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu
3. Kliniczne dowody niekontrolowanego złego wchłaniania i/lub innych zaburzeń lub wad żołądkowo-jelitowych, które w opinii badacza mogłyby zakłócać wchłanianie niraparybu
4. Ostra infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii

5. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną, zdefiniowaną jako: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z objawową chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń np. ziarniniakowatość Wegenera); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre).

   UWAGA: Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego.

6. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
7. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką terapii próbnej (Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są generalnie inaktywowane i są dozwolone; jednak szczepionki przeciw grypie donosowe (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone

8. W przypadku płodnej pacjentki (kobiety zdolnej do zajścia w ciążę lub mężczyzny zdolnego do spłodzenia dziecka) odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji w okresie badania oraz:

   • Pacjentki odmawiające stosowania skutecznej antykoncepcji przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   • Mężczyźni odmawiający stosowania skutecznej antykoncepcji przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Otrzymał jakiekolwiek systemowe leczenie raka trzustki ≤14 dni przed pierwszą dawką terapii. Pacjentom nie wolno było stosować terapii eksperymentalnej ≤4 tygodni lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym planowanym dniem dawkowania w tym badaniu
10. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli stan wymaga leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu dziennie) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
11. U pacjenta występowała jakakolwiek znana niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4. spowodowana wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się przez ponad 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
12. Drobny zabieg chirurgiczny niezwiązany z badaniem trwający ≤5 dni lub duży zabieg chirurgiczny trwający ≤21 dni przed podaniem pierwszej dawki leku; we wszystkich przypadkach pacjenci muszą być wystarczająco wyzdrowieni i stabilni przed rozpoczęciem leczenia.
13. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem zasad badania.
14. Obecność jakiegokolwiek innego stanu, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania iw opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania.
15. Pacjent nie może mieć znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani ostrej białaczki szpikowej (AML)
16. Pacjentów nie wolno jednocześnie włączać do żadnego terapeutycznego badania klinicznego
17. Pacjenci nie mogli być poddawani radioterapii w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
18. Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na składniki niraparybu lub na substancje pomocnicze
19. Pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji (płytek krwi lub krwinek czerwonych) ≤ 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
20. Pacjenci nie mogą być poddawani leczeniu aktywnego nowotworu w momencie randomizacji. Wyjątki obejmują: miejscowe terapie raka skóry oraz terapie hormonalne raka piersi lub prostaty.
21. Pacjenci nie mogą mieć dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) i nie mogą mieć dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
22. Pacjenci nie mogą mieć znanych, objawowych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych