Niraparib + Ipilimumab eller Nivolumab i progresjonsfri bukspyttkjerteladenokarsinom etter platinabasert kjemoterapi (Parpvax)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av pankreas adenokarsinom med lokalt avansert eller metastatisk sykdom
2. ≥18 år
3. Pasienter må kunne forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke

4. Pasienter må ha mottatt behandling med platinabasert (cisplatin, oksaliplatin eller karboplatin) behandling for lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og ha mottatt minimum 16 ukers behandling uten bevis på sykdomsprogresjon basert på utforskerens vurdering. Dette trenger ikke være pasientens nåværende behandling.

   • Dette krever minst stabil avbildning og en stabil eller avtagende tumormarkør etter behov og som bestemt av etterforskeren.
   • Hvis en pasient har vist en biokjemisk respons og avbildningsrespons på platinabehandling og ikke har utviklet seg innen 16 uker etter oppstart av denne behandlingen, men måtte seponere platina før 16 uker av en legitim medisinsk årsak (som bestemt av etterforskeren), kan pasienten fortsatt vurderes for rettssaken

5. Pasienter kan tidligere ha mislyktes i ikke-platinaholdig terapi eller kan aldri tidligere ha kommet videre i behandlingen

   • Seponering av platinakomponenten i kuren for kjemoterapirelatert toksisitet er tillatt forutsatt at pasienten tidligere har mottatt minst 16 uker platinabasert behandling uten tegn på sykdomsprogresjon ≤8 uker etter behandling med platinamidlet
6. Målbar sykdom er ikke et krav for studieopptak
7. Kvinnelig deltaker har en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før studiebehandlingen er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan føre til graviditet fra screening i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen, eller er av ikke-fertil alder
8. Mannlig pasient godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen til og med 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen

9. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet av følgende laboratorieverdier oppnådd ≤7 dager før første dag med studieterapi:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplater>100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN); hvis levermetastaser, så ≤5 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; hvis levermetastaser eller metabolsk forstyrrelse som Gilberts syndrom, da ≤2,5 x ULN.
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥45 mL/min ved bruk av Cockcroft Gault-formel.
10. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med PARP-hemmer, ipilimumab, nivolumab eller annet cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein (CTLA-4), PD-1 eller PD-L1-hemmer.
2. Pasienter som har vist resistens mot platinamidler (f. oxaliplatin, cisplatin) er ikke kvalifisert til å delta i denne studien
3. Klinisk bevis på ukontrollert malabsorpsjon og/eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som, etter utforskerens oppfatning, ville forstyrre absorpsjonen av niraparib
4. Akutt infeksjon som krever intravenøse antibiotika, antivirale eller antifungale midler i løpet av 14 dager før første dose studieterapi

5. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, definert som: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, det samme er pasienter med en historie med symptomatisk autoimmun sykdom (f. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt f.eks. Wegeners granulomatose); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom).

   MERK: Pasienter har tillatelse til å registrere seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.

6. Har en historie med interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
7. Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før den første dosen med prøvebehandling (Merk: sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktivert og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt

8. For fertile pasienter (kvinne i stand til å bli gravid eller mann i stand til å bli far til barn), nektelse av å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøksperioden og:

   • Kvinnelige pasienter som nekter å bruke effektiv prevensjon i 6 måneder etter siste dose studiemedisin.
   • Mannlige pasienter som nekter å bruke effektiv prevensjon i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Mottok all systemisk behandling for kreft i bukspyttkjertelen ≤14 dager før første dose av behandlingen. Pasienter må ikke ha fått undersøkelsesbehandling administrert ≤4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første planlagte doseringsdagen i denne studien
10. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
11. Pasienten har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som varte i > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
12. Ikke-studierelatert mindre kirurgisk prosedyre ≤5 dager, eller større kirurgisk prosedyre ≤21 dager, før den første dosen av behandlingen; i alle tilfeller må pasientene være tilstrekkelig restituerte og stabile før behandlingsadministrasjon.
13. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som vil forstyrre studieoverholdelse.
14. Tilstedeværelse av andre tilstander som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens oppfatning vil gjøre pasienten uegnet for å delta i studien.
15. Pasienten må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
16. Pasienter må ikke samtidig delta i noen terapeutiske kliniske studier
17. Pasienter skal ikke ha fått strålebehandling innen 4 uker etter første dose studiebehandling
18. Pasienter må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib eller hjelpestoffene
19. Pasienter skal ikke ha fått transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen
20. Pasienter skal ikke gjennomgå behandling for aktiv kreft på randomiseringstidspunktet. Unntak inkluderer: lokale behandlinger for hudkreft og hormonbehandlinger for bryst- eller prostatakreft.
21. Pasienter må ikke ha en historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), og må ikke teste positivt for HIV under studiescreening.
22. Pasienter må ikke ha kjente, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser