Niraparib + Ipilimumab o Nivolumab nell'adenocarcinoma pancreatico libero da progressione dopo chemioterapia a base di platino (Parpvax)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma pancreatico con malattia localmente avanzata o metastatica
2. ≥18 anni di età
3. I pazienti devono essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto

4. I pazienti devono aver ricevuto un trattamento a base di platino (cisplatino, oxaliplatino o carboplatino) per carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico e aver ricevuto un minimo di 16 settimane di terapia senza evidenza di progressione della malattia in base all'opinione dello sperimentatore. Questo non deve essere il trattamento attuale del paziente.

   • Ciò richiede almeno un imaging stabile e un marcatore tumorale stabile o decrescente, a seconda dei casi e come determinato dallo sperimentatore.
   • Se un paziente ha dimostrato una risposta biochimica e di imaging alla terapia con platino e non ha progredito entro 16 settimane dall'inizio di questa terapia, ma ha dovuto interrompere la terapia con platino prima di 16 settimane per un legittimo motivo medico (come stabilito dallo sperimentatore), il paziente può ancora essere considerato per il processo

5. I pazienti potrebbero aver fallito in precedenza una terapia non contenente platino o potrebbero non essere mai progrediti in precedenza con il trattamento

   • L'interruzione della componente a base di platino del regime per tossicità correlata alla chemioterapia è consentita a condizione che il paziente abbia ricevuto in precedenza almeno 16 settimane di terapia a base di platino senza evidenza di progressione della malattia ≤8 settimane dopo il trattamento con l'agente a base di platino
6. La malattia misurabile non è un requisito per l'ingresso nello studio
7. La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o è potenzialmente non fertile
8. Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

9. Funzionalità organica adeguata confermata dai seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤7 giorni prima del primo giorno della terapia in studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Piastrine>100 x 109/L
   • Emoglobina ≥9g/dL
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN); se metastasi epatiche, allora ≤5 x ULN
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN; se metastasi epatiche o disturbi metabolici come la sindrome di Gilbert, allora ≤2,5 x ULN.
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥45 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft Gault.
10. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology) da 0 a 1.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con un inibitore di PARP, ipilimumab, nivolumab o altra proteina citotossica associata ai linfociti T (CTLA-4), inibitore di PD-1 o PD-L1.
2. Pazienti che hanno dimostrato resistenza agli agenti a base di platino (ad es. oxaliplatino, cisplatino) non sono idonei a partecipare a questo studio
3. Evidenza clinica di malassorbimento incontrollato e/o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'assorbimento di niraparib
4. Infezione acuta che richiede antibiotici per via endovenosa, agenti antivirali o antimicotici durante i 14 giorni precedenti la prima dose della terapia in studio

5. I pazienti saranno esclusi se hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, definita come: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune sintomatica (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune, ad es. granulomatosi di Wegener); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain Barre).

   NOTA: I pazienti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.

6. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
7. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose della terapia di prova (Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti

8. Per paziente fertile (femmina in grado di rimanere incinta o maschio in grado di generare un figlio), rifiuto di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo della sperimentazione e:

   • Pazienti di sesso femminile che rifiutano di utilizzare una contraccezione efficace per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   • Pazienti di sesso maschile che rifiutano di utilizzare una contraccezione efficace per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. - Ha ricevuto qualsiasi trattamento sistemico per il cancro del pancreas ≤14 giorni prima della prima dose di terapia. I pazienti non devono aver ricevuto la terapia sperimentale somministrata ≤4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più lungo, prima del primo giorno programmato di somministrazione in questo studio
10. I pazienti saranno esclusi se presentano una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive >10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
11. - Il paziente ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di grado 3 o 4 dovuta a una precedente chemioterapia che persisteva per > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
12. Procedura chirurgica minore non correlata allo studio ≤5 giorni, o procedura chirurgica maggiore ≤21 giorni, prima della prima dose di terapia; in tutti i casi, i pazienti devono essere sufficientemente guariti e stabili prima della somministrazione del trattamento.
13. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che interferirebbe con la compliance allo studio.
14. Presenza di qualsiasi altra condizione che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio.
15. Il paziente non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
16. I pazienti non devono essere contemporaneamente arruolati in alcuna sperimentazione clinica terapeutica
17. I pazienti non devono essere stati sottoposti a radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
18. I pazienti non devono avere un'ipersensibilità nota ai componenti di niraparib o agli eccipienti
19. I pazienti non devono aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤ 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
20. I pazienti non devono essere sottoposti a trattamento per un tumore attivo al momento della randomizzazione. Le eccezioni includono: terapie locali per i tumori della pelle e terapie ormonali per il cancro al seno o alla prostata.
21. I pazienti non devono avere una storia di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) e non devono risultare positivi per l'HIV durante lo screening dello studio.
22. I pazienti non devono avere metastasi cerebrali o leptomeningee note, sintomatiche