Niraparib + Ipilimumab vagy Nivolumab Progressziómentes hasnyálmirigy-adenokarcinómában platina alapú kemoterápia után (Parpvax)

Bevételi kritériumok:

1. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegséggel járó hasnyálmirigy-adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
2. ≥18 éves kor felett
3. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálati eljárásokat, és beleegyezzenek a vizsgálatban való részvételbe írásos, tájékozott beleegyezéssel

4. A betegeknek platinaalapú (ciszplatin, oxaliplatin vagy karboplatin) kezelésben kell részesülniük lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák miatt, és legalább 16 hetes kezelésben kell részesülniük a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül a vizsgáló véleménye alapján. Ez nem kell, hogy a páciens jelenlegi kezelésének legyen.

   • Ehhez legalább stabil képalkotásra és stabil vagy csökkenő tumormarkerre van szükség, ha alkalmazható és a vizsgáló meghatározza.
   • Ha a beteg biokémiai és képalkotó választ mutatott a platinaterápiára, és a terápia megkezdését követő 16 héten belül nem javult, de a platinakezelést 16 hét előtt jogos egészségügyi okból (a vizsgáló által megállapítottak szerint) meg kellett szakítania, a beteg továbbra is figyelembe kell venni a tárgyaláson

5. Előfordulhat, hogy a betegek korábban sikertelennek bizonyultak a nem platinát tartalmazó terápiában, vagy korábban nem javult a kezelés

   • A kemoterápiával összefüggő toxicitás miatti kezelési rend platinakomponensének abbahagyása megengedhető, feltéve, hogy a beteg korábban legalább 16 hetes platinaalapú terápiában részesült a betegség progressziójának bizonyítéka nélkül ≤ 8 héttel a platinaanyaggal végzett kezelés után.
6. A mérhető betegség nem feltétele a vizsgálatba való belépésnek
7. A női résztvevő szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órával, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet eredményezhetnek a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig, vagy nem fogamzóképes
8. A férfi beteg beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz, az első adagtól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig

9. Megfelelő szervfunkció, amelyet a következő laboratóriumi értékek igazolnak, amelyeket ≤7 nappal a vizsgálati terápia első napja előtt mértek:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Vérlemezkék > 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9g/dl
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3-szorosa a normál felső határának (ULN); ha májmetasztázisok, akkor ≤5 x ULN
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; májmetasztázisok vagy anyagcserezavarok, például Gilbert-szindróma esetén, akkor ≤ 2,5 x ULN.
   • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥45 ml/perc a Cockcroft Gault képlet alapján.
10. Keleti Kooperatív Onkológia (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.

Kizárási kritériumok:

1. PARP-gátlóval, ipilimumabbal, nivolumabbal vagy más citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérjével (CTLA-4), PD-1 vagy PD-L1 inhibitorral végzett előzetes kezelés.
2. Azok a betegek, akik rezisztensnek bizonyultak platina hatóanyagokkal szemben (pl. oxaliplatin, cisplatin) nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
3. Kontrollálatlan felszívódási zavar és/vagy bármely más gasztrointesztinális rendellenesség vagy rendellenesség klinikai bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a niraparib felszívódását
4. Intravénás antibiotikumot, vírusellenes vagy gombaellenes szert igénylő akut fertőzés a vizsgálati terápia első adagját megelőző 14 napon belül

5. Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvednek, a következőképpen definiálva: a gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból, valamint azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében tüneti autoimmun betegség szerepel (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív sclerosis (scleroderma), szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis pl. Wegener-granulomatosis); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barré szindróma).

   MEGJEGYZÉS: Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosis, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.

6. Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás szerepel
7. Élő vakcinát kapott a próbaterápia első adagját megelőző 4 héten belül (Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktiváltak és megengedettek, azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek

8. Termékeny beteg (nő, aki teherbe tud esni vagy férfi nemzhet), a hatékony fogamzásgátlás megtagadása a vizsgálat ideje alatt, és:

   • Nőbetegek, akik a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 6 hónapig nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
   • Férfi betegek, akik a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig megtagadták a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását.
9. Bármilyen szisztémás kezelésben részesült hasnyálmirigyrák miatt ≤14 nappal a terápia első adagja előtt. Ebben a vizsgálatban az első tervezett adagolási napot megelőzően a betegek nem kaphattak vizsgálati terápiát ≤ 4 hétig, vagy a vizsgált szer felezési idejének legalább 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
10. Azokat a betegeket kizárják, akik a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
11. A betegnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú anémiája, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
12. Nem vizsgálattal összefüggő kisebb sebészeti beavatkozás ≤5 nappal, vagy nagyobb sebészeti beavatkozás ≤21 nappal a terápia első adagja előtt; a betegeknek minden esetben megfelelően felépültnek és stabilnak kell lenniük a kezelés megkezdése előtt.
13. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely megzavarná a vizsgálati megfelelést.
14. Bármilyen egyéb olyan állapot megléte, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel járó kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre.
15. A betegnek nem állhat fenn myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
16. A betegeket nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen terápiás klinikai vizsgálatba
17. A betegek a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül nem részesültek sugárkezelésben
18. A betegeknél nem lehet ismert túlérzékenység a niraparib összetevőivel vagy a segédanyagokkal szemben
19. A betegek nem kaphatnak transzfúziót (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 4 hétig a vizsgálati kezelés első adagja után
20. A betegeket nem szabad aktív rák miatt kezelni a randomizálás idején. Ez alól kivételt képeznek a bőrrák helyi terápiái és a mell- vagy prosztatarák hormonterápiái.
21. A betegek kórelőzményében nem szerepelhet pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) teszt, és a vizsgálati szűrés során nem lehet pozitív HIV-teszt.
22. A betegeknek nem lehetnek ismert, tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisai