Ниволумаб в лечении пациентов с меланомой стадии IIB-IIC, которую можно удалить хирургическим путем

Критерии включения:

• У пациентов должна быть полностью удалена (в соответствии со стандартом лечения) меланома кожного происхождения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании; пациенты должны быть классифицированы как меланома кожи стадии IIB или IIC с использованием восьмого издания Американского объединенного комитета по раку; пациенты с меланомой слизистой оболочки или другого некожного происхождения не имеют права; пациенты с меланомой глазного происхождения не подходят
• Пациенты должны иметь отрицательный результат биопсии сторожевого лимфатического узла или пройти неудачную попытку биопсии сторожевого лимфатического узла, включая лимфосцинтографию, которая не может показать сторожевой лимфатический узел из первичного очага меланомы.
• Пациенты должны пройти системную визуализацию поперечного сечения (позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ]/компьютерная томография [КТ] или КТ грудной клетки, брюшной полости и таза), которая не показывает признаков метастатического заболевания.
• Пациент должен быть в состоянии понять и подписать письменное информированное согласие и быть готовым соблюдать все процедуры исследования.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 микролитров (мкл)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (IULN) (за исключением синдрома Жильбера, у которого общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
• Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) и щелочная фосфатаза = < 2 x установленный верхний предел нормы (IULN)
• Креатинин сыворотки = < 1,5xВГН ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям в течение 30 дней до регистрации: стабильное и адекватное количество CD4 (>= 350 мм^3) и вирусная нагрузка ВИЧ в сыворотке < 25 000 МЕ/ мл; пациенты могут получать или прекращать противовирусную терапию, если они соответствуют критериям количества CD4
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней до регистрации; женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; женщина считается обладающей «репродуктивным потенциалом», если у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд; в дополнение к обычным методам контрацепции «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемое как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб; однако, если в какой-либо момент пациент, ранее соблюдавший целибат, решит стать гетеросексуально активным в течение периода времени, необходимого для использования мер контрацепции, указанных в протоколе, он/она несет ответственность за начало применения мер контрацепции; пациенты не должны быть беременными или кормящими
• Терапия должна быть начата в течение 120 дней после хирургической резекции сторожевых лимфатических узлов и в течение 6 месяцев после первоначального диагноза.
• Пациенты должны быть готовы использовать архивные образцы опухолей для корреляционных исследований, если таковые имеются.
• У пациентов не должно быть известных активных инфекций вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) до регистрации.

Критерий исключения:

• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, лобулярная карцинома молочной железы in situ, атипичная меланоцитарная гиперплазия или меланома in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии ( включая множественные первичные меланомы), от которых пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого у пациента не было заболевания в течение трех лет.
• Текущая иммуносупрессивная терапия, включающая > 10 мг/сут преднизолона в течение 14 дней после включения, не разрешена; ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замещения надпочечников = < 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• У пациентов не должно быть активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• У пациентов не должно быть в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов, или текущего пневмонита.
• Пациенты не должны получать живые вакцины в течение 42 дней до регистрации; примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, опоясывающего лишая, желтой лихорадки, бешенства, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) и тифозной (оральной) вакцины; вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Пациенты не должны иметь в анамнезе или текущих данных о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования или указать на то, что участие в исследовании находится не в лучшем состоянии пациента. интересы, по мнению лечащего следователя
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими
• Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 (или любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) ) не допускается
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 14 дней после первого введения исследуемого препарата не допускается.