Niwolumab w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium IIB-IIC, który można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą mieć całkowicie wycięty (zgodnie ze standardami opieki) czerniak pochodzenia skórnego; pacjenci muszą być sklasyfikowani jako czerniak skóry w stadium IIB lub IIC przy użyciu ósmego wydania American Joint Committee on Cancer; pacjenci z czerniakiem pochodzenia śluzówkowego lub innego pochodzenia pozaskórnego nie kwalifikują się; pacjenci z czerniakiem pochodzenia ocznego nie kwalifikują się
• Pacjenci muszą mieć ujemny wynik biopsji węzła wartowniczego lub przejść nieudaną próbę biopsji węzła wartowniczego, w tym limfoscyntografię, która nie wykazuje węzła wartowniczego z ogniska pierwotnego czerniaka
• Pacjenci muszą mieć przekrojowe obrazowanie układowe (pozytonowa tomografia emisyjna [PET]/tomografia komputerowa [CT] lub tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy), które nie wykazuje objawów choroby przerzutowej
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę oraz być gotowym do przestrzegania wszystkich procedur badania
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 mikrolitrów (ml)
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta, u którego stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) i fosfataza alkaliczna = < 2 x górna granica normy (IULN) w placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria w ciągu 30 dni przed rejestracją: stabilna i odpowiednia liczba komórek CD4 (>= 350 mm^3) oraz miano wirusa HIV w surowicy < 25 000 j.m./ ml; pacjenci mogą przyjmować lub nie przyjmować terapii przeciwwirusowej, o ile spełniają kryteria liczby CD4
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni przed rejestracją; kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; kobieta jest uważana za mającą „potencjał rozrodczy”, jeżeli miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy; oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i operację mającą na celu zapobieganie ciąży (lub z efektem ubocznym zapobiegania ciąży) definiowaną jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów; jednakże, jeśli w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych określonym w protokole, jest ona odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych; pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
• Terapię należy rozpocząć w ciągu 120 dni od chirurgicznej resekcji węzłów wartowniczych iw ciągu 6 miesięcy od wstępnego rozpoznania.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykorzystanie zarchiwizowanych próbek guza do badań korelacyjnych, jeśli są dostępne
• Przed rejestracją pacjenci nie mogą mieć znanego czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) ani wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

Kryteria wyłączenia:

• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka zrazikowego piersi in situ, atypowego rozrostu melanocytów lub czerniaka in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II ( w tym mnogie pierwotne czerniaki), w przypadku których pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez trzy lata
• Obecna terapia immunosupresyjna obejmująca > 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 14 dni od włączenia do badania jest niedozwolona; steroidy wziewne lub miejscowe oraz dawki steroidów zastępujących nadnercza =< 10 mg na dobę, równoważne prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Pacjenci nie mogą mieć czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało podawania sterydów, ani nie mogą mieć aktualnego zapalenia płuc
• Pacjenci nie mogą otrzymać żywych szczepionek w ciągu 42 dni przed rejestracją; przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, szczepionkę Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny (doustną); szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Pacjenci nie mogą mieć historii ani aktualnych dowodów na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub wskazywać, że udział w badaniu nie jest w najlepszym interesie pacjenta interesy, w opinii prowadzącego badanie
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych ) nie jest dozwolone
• Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku jest niedozwolone