Nivolumab no tratamento de pacientes com melanoma estágio IIB-IIC que podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma de origem cutânea completamente ressecado (conforme padrão de tratamento) para serem elegíveis para este estudo; os pacientes devem ser classificados como melanoma cutâneo estágio IIB ou IIC de acordo com a oitava edição do American Joint Committee on Cancer; pacientes com melanoma de origem mucosa ou não cutânea não são elegíveis; pacientes com melanoma de origem ocular não são elegíveis
• Os pacientes devem ter uma biópsia de linfonodo sentinela negativa ou passar por uma tentativa fracassada de biópsia de linfonodo sentinela, incluindo linfocintografia que falha em mostrar um linfonodo sentinela do local primário do melanoma
• Os pacientes devem ter imagens transversais sistêmicas (tomografia por emissão de pósitrons [PET]/tomografia computadorizada [TC] ou TC de tórax, abdome e pelve) que não mostre evidência de doença metastática
• O paciente deve ser capaz de compreender e assinar um consentimento informado por escrito e estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 microlitros (mcL)
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (IULN) (exceto síndrome de Gilbert, que deve ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) e fosfatase alcalina = < 2 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Creatinina sérica =< 1,5xULN OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 mL/min
• Os pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios dentro de 30 dias antes do registro: contagem de CD4 estável e adequada (>= 350 mm^3) e carga viral de HIV < 25.000 UI/ ml; os pacientes podem estar em terapia antiviral ou não, desde que atendam aos critérios de contagem de CD4
• Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo até 28 dias antes do registro; mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; uma mulher é considerada de "potencial reprodutivo" se ela teve menstruação a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos; além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com efeito colateral de prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral das trompas; no entanto, se em algum momento um paciente previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de tempo para uso de medidas contraceptivas descritas no protocolo, ele/ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas; os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando
• A terapia deve ser iniciada dentro de 120 dias após a ressecção cirúrgica dos linfonodos sentinela e dentro de 6 meses após o diagnóstico inicial.
• Os pacientes devem estar dispostos a ter espécimes de tumor arquivados utilizados para estudos correlativos, se disponíveis
• Os pacientes não devem ter infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) antes do registro

Critério de exclusão:

• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, carcinoma lobular da mama in situ, hiperplasia melanocítica atípica ou melanoma in situ, câncer estágio I ou II adequadamente tratado ( incluindo múltiplos melanomas primários) do qual o paciente está atualmente em remissão completa, ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre de doença há três anos
• A terapia imunossupressora atual incluindo > 10 mg/dia de prednisona dentro de 14 dias após a inscrição não é permitida; esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal = < 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Os pacientes não devem ter doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Os pacientes não devem ter histórico de pneumonia (não infecciosa) que exigisse esteróides ou pneumonia atual
• Os pacientes não devem ter recebido vacinas vivas nos 42 dias anteriores ao registro; exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, herpes zoster, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e febre tifóide (oral); vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Os pacientes não devem ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou indicar que a participação no estudo não é a melhor para o paciente interesses, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando
• Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação ) não é permitido
• O tratamento com qualquer agente experimental dentro de 14 dias após a primeira administração do tratamento do estudo não é permitido