Nivolumab v léčbě pacientů s melanomem stadia IIB-IIC, který lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít kompletně resekovaný (podle standardní péče) melanom kožního původu, aby byli způsobilí pro tuto studii; pacienti musí být klasifikováni jako kožní melanom stadia IIB nebo IIC podle osmého vydání American Joint Committee on Cancer; pacienti s melanomem slizničního nebo jiného nekutánního původu nejsou způsobilí; pacienti s melanomem očního původu nejsou způsobilí
• Pacienti musí mít negativní biopsii sentinelové lymfatické uzliny nebo podstoupit neúspěšný pokus o biopsii sentinelové uzliny včetně lymfoscintografie, která neprokáže sentinelové lymfatické uzliny z primárního místa melanomu
• Pacienti musí mít systémové zobrazení průřezu (pozitronová emisní tomografie [PET]/počítačová tomografie [CT] nebo CT hrudníku, břicha a pánve), které nevykazuje žádné známky metastatického onemocnění
• Pacient musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas a být ochoten dodržovat všechny postupy studie
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 mikrolitrů (mcL)
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN) (kromě Gilbertova syndromu, který musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) a alkalická fosfatáza =< 2 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
• Sérový kreatinin =< 1,5xULN NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), jsou způsobilí, pokud do 30 dnů před registrací splňují následující kritéria: stabilní a adekvátní počet CD4 (>= 350 mm^3) a sérová virová zátěž HIV < 25 000 IU/ ml; pacienti mohou být na nebo vysazeni antivirovou terapií, pokud splňují kritéria počtu CD4
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů před registrací; ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; žena je považována za ženu s „reprodukčním potenciálem“, pokud měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících; kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje "účinná antikoncepce" také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární podvázání; pokud se však v kterémkoli okamžiku pacient v dřívějším celibátu rozhodne stát se heterosexuálně aktivním během časového období pro používání antikoncepčních opatření uvedených v protokolu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření; pacientky nesmí být těhotné nebo kojící
• Terapie musí být zahájena do 120 dnů od chirurgické resekce sentinelových lymfatických uzlin a do 6 měsíců od počáteční diagnózy.
• Pacienti musí být ochotni nechat archivované vzorky nádorů použít pro korelační studie, pokud jsou k dispozici
• Pacienti nesmí mít před registrací známou aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)

Kritéria vyloučení:

• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, lobulární karcinom prsu in situ, atypická melanocytární hyperplazie nebo melanom in situ, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II ( včetně mnohočetných primárních melanomů), u kterých je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakékoli jiné rakoviny, u které je pacient tři roky bez onemocnění
• Současná imunosupresivní terapie zahrnující > 10 mg/den prednisonu během 14 dnů od zařazení do studie není povolena; inhalační nebo topické steroidy a dávky steroidů pro substituci nadledvin = < 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Pacienti nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Pacienti nesmí mít v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Pacienti nesmějí dostat živé vakcíny během 42 dnů před registrací; příklady živých vakcín zahrnují, aniž by byl výčet omezující, následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, pásový opar, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu (orální); vakcíny proti sezónní chřipce pro injekční podání jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Pacienti nesmějí mít v anamnéze ani v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo naznačovat, že účast ve studii není pro pacienta nejlepší. zájmy, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Pacientky nesmí být těhotné ani kojící
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů ) není povoleno
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 14 dnů od prvního podání studijní léčby není povolena