Nivolumab til behandling af patienter med stadium IIB-IIC melanom, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have fuldstændigt resekeret (i henhold til standarden for pleje) melanom af kutan oprindelse for at være berettiget til denne undersøgelse; patienter skal klassificeres som stadium IIB eller IIC kutan melanom ved hjælp af American Joint Committee on Cancer ottende udgave; patienter med melanom af slimhinde eller anden ikke-kutan oprindelse er ikke kvalificerede; patienter med melanom af okulær oprindelse er ikke kvalificerede
• Patienter skal have en negativ sentinel lymfeknudebiopsi eller gennemgå et mislykket forsøg på sentinel lymfeknudebiopsi inklusive lymfoscintografi, som ikke viser en sentinel lymfeknude fra det primære melanomsted
• Patienter skal have systemisk tværsnitsbilleddannelse (positronemissionstomografi [PET]/computertomografi [CT] eller CT af bryst, abdomen og bækken), som ikke viser tegn på metastatisk sygdom
• Patienten skal være i stand til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke og være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 mikroliter (mcL)
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (undtagen Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) og alkalisk fosfatase =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Serumkreatinin =< 1,5xULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier inden for 30 dage før registrering: stabile og tilstrækkelige CD4-tal (>= 350 mm^3) og serum HIV-virusbelastning på < 25.000 IE/ ml; patienter kan være på eller fra antiviral behandling, så længe de opfylder CD4-tællekriterierne
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage før registrering; kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; en kvinde anses for at have "reproduktionspotentiale", hvis hun har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder; ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsforanstaltninger, der er beskrevet i protokollen, er han/hun ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger; patienter må ikke være gravide eller ammende
• Behandlingen skal påbegyndes inden for 120 dage efter kirurgisk resektion af sentinel-lymfeknuderne og inden for 6 måneder efter den første diagnose.
• Patienter skal være villige til at få arkiverede tumorprøver brugt til korrelative undersøgelser, hvis de er tilgængelige
• Patienter må ikke have kendt aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, lobular carcinom i brystet in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer ( inklusive multiple primære melanomer), som patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission fra, eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i tre år
• Nuværende immunsuppressiv behandling inklusive > 10 mg/dag af prednison inden for 14 dage efter tilmelding er ikke tilladt; inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser =< 10 mg dagligt prednisonækvivalent, er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Patienter må ikke have aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Patienter må ikke have en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Patienter må ikke have modtaget levende vacciner inden for 42 dage før registrering; eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, helvedesild, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaccine; sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Patienter må ikke have en historie eller aktuelle beviser for nogen tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre forsøgsresultaterne, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed eller indikere, at deltagelse i forsøget ikke er i patientens bedste interesser efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Patienter må ikke være gravide eller ammende
• Forudgående terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways ) er ikke tilladt
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 14 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling er ikke tilladt