Nivolumab en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IIB-IIC que se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un melanoma de origen cutáneo resecado completamente (según el estándar de atención) para ser elegibles para este estudio; los pacientes deben clasificarse como melanoma cutáneo en estadio IIB o IIC utilizando la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer; los pacientes con melanoma de origen mucoso u otro no cutáneo no son elegibles; los pacientes con melanoma de origen ocular no son elegibles
• Los pacientes deben tener una biopsia de ganglio linfático centinela negativa o someterse a un intento fallido de biopsia de ganglio linfático centinela, incluida la linfogammagrafía que no muestra un ganglio linfático centinela del sitio primario del melanoma.
• Los pacientes deben tener imágenes transversales sistémicas (tomografía por emisión de positrones [PET]/tomografía computarizada [TC] o TC de tórax, abdomen y pelvis) que no muestren evidencia de enfermedad metastásica
• El paciente debe ser capaz de comprender y firmar un consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 microlitros (mcL)
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) (excepto el síndrome de Gilbert, que debe tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) y fosfatasa alcalina = < 2 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Creatinina sérica =< 1,5xULN O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 60 ml/min
• Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si cumplen los siguientes criterios dentro de los 30 días anteriores al registro: recuentos de CD4 estables y adecuados (>= 350 mm^3) y carga viral del VIH en suero de < 25 000 UI/ ml; los pacientes pueden estar recibiendo o no terapia antiviral siempre que cumplan con los criterios de recuento de CD4
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días anteriores al registro; las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben haber aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; se considera que una mujer tiene "potencial reproductivo" si ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores; Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; sin embargo, si en algún momento un paciente previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descrito en el protocolo, él/ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas; los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando
• La terapia debe iniciarse dentro de los 120 días posteriores a la resección quirúrgica de los ganglios linfáticos centinela y dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico inicial.
• Los pacientes deben estar dispuestos a que las muestras tumorales archivadas se utilicen para estudios correlativos, si están disponibles.
• Los pacientes no deben tener una infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) antes del registro

Criterio de exclusión:

• No se permite ninguna otra neoplasia maligna previa, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma lobulillar de mama in situ, hiperplasia melanocítica atípica o melanoma in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente ( incluidos los melanomas primarios múltiples) del que el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante tres años
• No se permite la terapia inmunosupresora actual que incluye > 10 mg/día de prednisona dentro de los 14 días posteriores a la inscripción; esteroides inhalados o tópicos, y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal = < 10 mg diarios equivalentes de prednisona, están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Los pacientes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Los pacientes no deben tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requiera esteroides o neumonitis actual
• Los pacientes no deben haber recibido vacunas vivas dentro de los 42 días anteriores al registro; los ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, culebrilla, fiebre amarilla, rabia, vacuna Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y tifoidea (oral); las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Los pacientes no deben tener antecedentes ni evidencia actual de ninguna afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo o indicar que la participación en el ensayo no es lo mejor para el paciente. intereses, a juicio del investigador tratante
• Los pacientes no deben estar embarazadas o en período de lactancia.
• Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control) ) no esta permitido
• No se permite el tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.