Nivolumab a műtéttel eltávolítható IIB-IIC stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek teljes mértékben reszekált (az ellátási standardnak megfelelően) bőr eredetű melanomával kell rendelkezniük; a betegeket a IIB vagy IIC stádiumú bőr melanómába kell besorolni az American Joint Committee on Cancer nyolcadik kiadása alapján; nyálkahártya- vagy más nem bőr eredetű melanómás betegek nem jogosultak; okuláris eredetű melanómás betegek nem jogosultak
• A betegeknek negatív őrnyirokcsomó-biopsziával kell rendelkezniük, vagy sikertelen őrnyirokcsomó-biopszián kell átesniük, beleértve a limfoszkintográfiát is, amely nem mutat őrnyirokcsomót a melanoma elsődleges helyéről
• A betegeknek szisztémás keresztmetszeti képalkotást kell végezniük (pozitronemissziós tomográfia [PET]/számítógépes tomográfia [CT] vagy mellkasi, hasi és medencei CT), amely nem mutat metasztatikus betegséget.
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos beleegyezését, és hajlandónak kell lennie minden vizsgálati eljárás betartására.
• A betegek Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 mikroliter (mcL)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN) (kivéve a Gilbert-szindrómát, amelynek összbilirubinjának <3,0 mg/dl-nek kell lennie)
• Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) és szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) és alkalikus foszfatáz = a normál intézményi felső határának (IULN) 2-szerese
• Szérum kreatinin = < 1,5xULN VAGY mért vagy számított kreatinin clearance >= 60 ml/perc
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, akkor jogosultak a regisztrációra, ha a regisztrációt megelőző 30 napon belül megfelelnek a következő kritériumoknak: stabil és megfelelő CD4-szám (>= 350 mm^3), valamint szérum HIV-vírusterhelés < 25 000 NE/ ml; A betegek vírusellenes kezelésben részesülhetnek vagy lekapcsolhatók mindaddig, amíg megfelelnek a CD4-szám kritériumainak
• A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül; a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; egy nő akkor tekinthető „reproduktív potenciálúnak”, ha az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja; a rutinszerű fogamzásgátló módszereken kívül a "hatékony fogamzásgátlás" magában foglalja a heteroszexuális cölibátust és a terhesség megelőzésére szolgáló műtétet (vagy a terhesség megelőzésének mellékhatásával járó) méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötésként meghatározott műtétet is; mindazonáltal, ha egy korábban cölibátusban élő beteg úgy dönt, hogy heteroszexuálisan aktívvá válik a protokollban meghatározott fogamzásgátló módszerek alkalmazásának időtartama alatt, ő felelős a fogamzásgátló intézkedések megkezdéséért; a betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak
• A terápiát az őrnyirokcsomók műtéti eltávolítását követő 120 napon belül és a kezdeti diagnózist követő 6 hónapon belül el kell kezdeni.
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy archivált tumormintákat használjanak fel korrelatív vizsgálatokhoz, ha rendelkezésre állnak
• A regisztráció előtt a betegek nem rendelkezhetnek aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzéssel.

Kizárási kritériumok:

• Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, emlő lebenyes karcinóma in situ, atípusos melanocytás hyperplasia vagy melanoma in situ, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák ( ideértve a többszörös primer melanomát is), amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg három éve betegségmentes
• A jelenlegi immunszuppresszív terápia, beleértve a > 10 mg/nap prednizont a felvételt követő 14 napon belül, nem megengedett; Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló szteroid adagok = < 10 mg napi prednizon-egyenérték megengedettek.
• A betegek nem szenvedhetnek aktív autoimmun betegségben, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• A betegeknek nem lehet a kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• A betegek nem kaphatnak élő vakcinát a regisztrációt megelőző 42 napon belül; az élő vakcinák példái közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, övsömör, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz (orális) vakcina; a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• A betegeknek nem lehet anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékában olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy arra utalhat, hogy a vizsgálatban való részvétel nem a legjobb a beteg számára. érdekeit, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg ) nem engedélyezett
• A vizsgálati kezelés első beadását követő 14 napon belül semmilyen vizsgálati szerrel történő kezelés nem megengedett