Nivolumab i behandling av pasienter med stadium IIB-IIC melanom som kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha fullstendig resekert (i henhold til standard behandling) melanom av kutan opprinnelse for å være kvalifisert for denne studien; pasienter må klassifiseres som stadium IIB eller IIC kutant melanom ved hjelp av American Joint Committee on Cancer åttende utgave; pasienter med melanom av slimhinner eller annen ikke-kutan opprinnelse er ikke kvalifisert; pasienter med melanom av okulær opprinnelse er ikke kvalifisert
• Pasienter må ha en negativ vaktpostlymfeknutebiopsi eller gjennomgå et mislykket forsøk på vaktpostlymfeknutebiopsi inkludert lymfosintografi som ikke viser en vaktpostlymfeknute fra det primære stedet for melanom
• Pasienter må ha systemisk tverrsnittsavbildning (positronemisjonstomografi [PET]/computertomografi [CT] eller CT av bryst, mage og bekken) som ikke viser tegn på metastatisk sykdom
• Pasienten må være i stand til å forstå og signere et skriftlig informert samtykke og være villig til å overholde alle studieprosedyrer
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 mikroliter (mcL)
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) (unntatt Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Serumglutamin-oksaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) og alkalisk fosfatase =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• Serumkreatinin =< 1,5xULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier innen 30 dager før registrering: stabile og tilstrekkelige CD4-tall (>= 350 mm^3), og serum HIV-virusbelastning på < 25 000 IE/ ml; Pasienter kan være på eller av antiviral terapi så lenge de oppfyller CD4-tellekriteriene
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager før registrering; kvinner/menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; en kvinne anses å ha "reproduktivt potensial" hvis hun har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene; i tillegg til rutineprevensjonsmetoder, inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak som er skissert i protokollen, er han/hun ansvarlig for å starte prevensjonstiltak; Pasienter må ikke være gravide eller ammende
• Terapi må startes innen 120 dager etter kirurgisk reseksjon av vaktpostlymfeknuter og innen 6 måneder etter førstegangsdiagnose.
• Pasienter må være villige til å ha arkiverte tumorprøver brukt til korrelative studier hvis tilgjengelig
• Pasienter må ikke ha kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, lobulært brystkreft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ, adekvat behandlet stadium I eller II kreft ( inkludert flere primære melanomer) som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i tre år
• Gjeldende immunsuppressiv behandling inkludert > 10 mg/dag prednison innen 14 dager etter registrering er ikke tillatt; inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser =< 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Pasienter må ikke ha aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Pasienter må ikke ha en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Pasienter må ikke ha mottatt levende vaksiner innen 42 dager før registrering; eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, helvetesild, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaksine; sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt
• Pasienter må ikke ha en historie eller nåværende bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre prøveresultatene, forstyrre pasientens deltakelse under hele prøveperioden, eller indikere at deltakelse i forsøket ikke er i pasientens beste interesser, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende
• Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier ) er ikke tillatt
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager etter første administrasjon av studiebehandling er ikke tillatt