Онвансертиб в комбинации с абиратероном и преднизолоном у взрослых пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Мужчины ≥ 18 лет на день согласия на исследование.
2. Возможность проглотить исследуемый препарат в виде целой таблетки.
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без значительных мелкоклеточных/нейроэндокринных или других гистологических изменений, с повышением уровня ПСА и/или рентгенологическим прогрессированием на фоне кастрационного уровня тестостерона (< 50 нг/дл), указывающего на мКРРПЖ. Участники должны были либо пройти хирургическую кастрацию, либо продолжать прием агониста/антагониста ГнРГ по соответствующему графику в течение всего периода исследования.
4. Бессимптомное или малосимптомное течение заболевания.
5. Метастатическое заболевание при сканировании костей или другие узловые или висцеральные поражения на КТ или МРТ в любое время (в прошлом или настоящем).
6. В настоящее время участник получает абиратерон и преднизолон для лечения КРРПЖ.

7. Участник принимал абиратерон по поводу чувствительного к кастрации рака предстательной железы (CSPC) или резистентного к кастрации рака предстательной железы (CRPC). У участников, получавших абиратерон для лечения CSPC, должен был быть ответ на гормональную терапию, определяемый любым снижением уровня ПСА, радиографическим ответом и/или клиническим улучшением после начала гормональной терапии.

   Участники, получавшие абиратерон для лечения КРРПЖ, должны были отреагировать на абиратерон, что определялось любым снижением уровня ПСА, радиографическим ответом и/или клиническим улучшением после начала приема абиратерона.

8. Два растущих значения ПСА, разделенных по крайней мере 1 неделей, одно из которых показало повышение по крайней мере на 0,3 нг/мл, а одно подтверждающее значение не показало снижения во время терапии абиратероном.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1

10. У участника адекватная функция костного мозга и органов, о чем свидетельствуют:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
    • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
    • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
    • Креатинин сыворотки ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН (у участников с известным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3,0 х ВГН, с прямым билирубином ≤ 1,5 х ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)

Критерий исключения:

1. Серьезная операция в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправились от серьезных побочных эффектов операции.
2. Быстро прогрессирующие симптомы мКРРПЖ.
3. Острая неврологическая дисфункция в результате костного метастазирования.
4. Ранее лечились энзалутамидом или экспериментальной терапией, направленной против рецептора андрогена (например, апалутамидом).

5. Использование любой химиотерапии, исследуемых препаратов, иммунотерапии или гормональной терапии, кроме агонистов ГнРГ, в течение 28 дней после начала лечения по протоколу.

   Использование костно-таргетных агентов, включая бисфосфонаты и ингибиторы лиганда RANK, разрешено при стабильной дозе; Xgeva или Zometa нельзя начинать в течение 28 дней после начала исследуемой терапии.

6. Системные кортикостероиды, за исключением тех, которые входят в состав схем лечения рака предстательной железы. Примечание. Допускается местное применение (например, при сыпи), ингаляционные спреи (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные).
7. Лечение любым из препаратов, перечисленных в Разделе 8.4.5, на момент начала исследуемого лечения.
8. Получил лучевую терапию широкого поля (включая терапевтические радиоизотопы, такие как радий-223) ≤ 28 дней или лучевую терапию ограниченного поля для паллиативной терапии ≤ 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от побочных эффектов такой терапии.
9. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), активная ишемия или любое другое неконтролируемое сердечное заболевание, гипертензия или нарушение обмена веществ.
10. Инфаркт миокарда в предшествующие 12 недель (от начала лечения)
11. Интервал QT с коррекцией Фридериции [QTcF] >470 миллисекунд. QTcF следует рассчитывать как среднее арифметическое QTcF на трех повторах ЭКГ. В случае потенциально устранимых причин удлинения интервала QT (например, лекарственные препараты, гипокалиемия) во время скрининга может быть повторена тройная ЭКГ, и этот результат может быть использован для определения приемлемости.
12. Запланированный одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
13. Наличие факторов риска пируэтной тахикардии, включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или нескорректированную гипокалиемию.