Onvansertib en association avec l'abiratérone et la prednisone chez les patients adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Hommes ≥ 18 ans le jour du consentement à l'étude.
2. Capacité à avaler le médicament à l'étude comme un comprimé entier.
3. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans histologies significatives à petites cellules/neuroendocrines ou autres variantes histologiques, avec augmentation du PSA et/ou progression radiographique dans le cadre d'une testostérone au niveau de la castration (< 50 ng/dL) indiquant un CPRCm. Les participants doivent avoir subi une castration chirurgicale ou continuer à prendre un agoniste/antagoniste de la GnRH selon le calendrier approprié tout au long de la période d'étude.
4. Maladie asymptomatique ou peu symptomatique.
5. Maladie métastatique par scintigraphie osseuse ou autres lésions nodales ou viscérales au scanner ou à l'IRM à tout moment (passé ou présent).
6. Participant recevant actuellement de l'abiratérone et de la prednisone pour le CPRC.

7. Le participant a pris de l'abiratérone pour un cancer de la prostate sensible à la castration (CSPC) ou un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). Les participants qui ont reçu de l'abiratérone pour le CSPC doivent avoir eu une réponse à l'hormonothérapie, telle que définie par une baisse du PSA, une réponse radiographique et/ou un bénéfice clinique après le début de l'hormonothérapie.

   Les participants qui ont reçu de l'abiratérone pour le CPRC doivent avoir répondu à l'abiratérone, définie par une baisse du PSA, une réponse radiographique et/ou un bénéfice clinique après le début de l'abiratérone.

8. Deux valeurs de PSA en hausse séparées d'au moins 1 semaine, une montrant une hausse d'au moins 0,3 ng/mL et une valeur de confirmation ne montrant pas de baisse, pendant le traitement par l'abiratérone.
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

10. Le participant a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, comme indiqué par :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (chez les participants atteints du syndrome de Gilbert connu, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN, avec une bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude ou ne s'est pas remis des effets secondaires majeurs de la chirurgie.
2. Symptômes rapidement progressifs du mCRPC.
3. Dysfonctionnement neurologique aigu à la suite de métastases osseuses.
4. Précédemment traité avec de l'enzalutamide ou des thérapies expérimentales dirigées contre le récepteur des androgènes (c'est-à-dire l'apalutamide).

5. Utilisation de toute chimiothérapie, agents expérimentaux, immunothérapie ou hormonothérapie autre que les agonistes de la GnRH dans les 28 jours suivant le début du traitement selon le protocole.

   L'utilisation d'agents ciblant les os, y compris les bisphosphonates et les inhibiteurs du ligand RANK, est autorisée si la dose est stable ; Xgeva ou Zometa ne peuvent pas être démarrés dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.

6. Corticostéroïdes systémiques, sauf dans le cadre de régimes de traitement du cancer de la prostate sur étiquette. Remarque : Les applications topiques (p. ex. éruption cutanée), les pulvérisations inhalées (p. ex. maladies obstructives des voies respiratoires), les gouttes ophtalmiques ou les injections locales (p. ex. intra-articulaires) sont autorisées.
7. Traitement avec l'un des médicaments énumérés à la section 8.4.5 au moment du début du traitement de l'étude.
8. A reçu une radiothérapie à champ large (y compris des radio-isotopes thérapeutiques tels que le radium 223) ≤ 28 jours ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 14 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
9. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée, ou affection hypertensive ou métabolique.
10. Infarctus du myocarde au cours des 12 semaines précédentes (à partir du début du traitement)
11. Intervalle QT avec correction de Fridericia [QTcF] > 470 millisecondes. Le QTcF doit être calculé comme la moyenne arithmétique du QTcF sur des ECG en triple. Dans le cas de causes potentiellement corrigibles d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, médicaments, hypokaliémie), l'ECG en trois exemplaires peut être répété une fois pendant le dépistage et ce résultat peut être utilisé pour déterminer l'éligibilité.
12. Utilisation concomitante planifiée de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc
13. Présence de facteurs de risque de torsade de pointes, y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou d'hypokaliémie non corrigée.