Onvansertib in associazione con Abiraterone e Prednisone in pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Maschi di età ≥ 18 anni il giorno del consenso allo studio.
2. Capacità di deglutire il farmaco in studio come un'intera compressa.
3. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente senza significative istologie a piccole cellule/neuroendocrine o altre varianti istologiche, con PSA in aumento e/o progressione radiografica nel contesto di testosterone a livello di castrazione (<50 ng/dL) che indica mCRPC. I partecipanti devono essere stati sottoposti a castrazione chirurgica o continuare con agonista/antagonista del GnRH secondo il programma appropriato per tutto il periodo dello studio.
4. Malattia asintomatica o minimamente sintomatica.
5. Malattia metastatica mediante scintigrafia ossea o altre lesioni linfonodali o viscerali su TC o RM in qualsiasi momento (passato o presente).
6. Partecipante che attualmente riceve abiraterone e prednisone per CRPC.

7. Il partecipante ha assunto abiraterone per carcinoma prostatico sensibile alla castrazione (CSPC) o carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC). I partecipanti che hanno ricevuto abiraterone per CSPC devono aver avuto una risposta alla terapia ormonale, come definito da qualsiasi calo del PSA, risposta radiografica e/o beneficio clinico dopo l'inizio della terapia ormonale.

   I partecipanti che hanno ricevuto abiraterone per CRPC devono aver risposto ad abiraterone, definito da qualsiasi calo del PSA, risposta radiografica e/o beneficio clinico dopo l'inizio di abiraterone.

8. Due valori di PSA in aumento separati da almeno 1 settimana, uno che mostra un aumento di almeno 0,3 ng/mL e un valore di conferma che non mostra un calo, durante la terapia con abiraterone.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

10. Il partecipante ha un midollo osseo e una funzione organica adeguati come mostrato da:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (nei partecipanti con sindrome di Gilbert nota, una bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)

Criteri di esclusione:

1. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dell'intervento chirurgico.
2. Sintomi rapidamente progressivi di mCRPC.
3. Disfunzione neurologica acuta a seguito di metastasi ossee.
4. Precedenti trattamenti con enzalutamide o terapie sperimentali dirette contro il recettore degli androgeni (es. apalutamide).

5. Uso di qualsiasi chemioterapia, agenti sperimentali, immunoterapia o terapia ormonale diversa dagli agonisti del GnRH entro 28 giorni dall'inizio del trattamento secondo il protocollo.

   L'uso di agenti mirati all'osso inclusi bifosfonati e inibitori del ligando RANK è consentito se a dose stabile; Xgeva o Zometa non possono essere avviati entro 28 giorni dall'inizio della terapia in studio.

6. Corticosteroidi sistemici tranne che come parte dei regimi di trattamento del cancro alla prostata in etichetta. Nota: sono consentite applicazioni topiche (p. es., eruzioni cutanee), spray inalatori (p. es., malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (p. es., intrarticolari).
7. Trattamento con uno qualsiasi dei farmaci elencati nella Sezione 8.4.5 al momento dell'inizio del trattamento in studio.
8. - Ha ricevuto radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come il radio 223) ≤ 28 giorni o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤ 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia.
9. Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata o condizione ipertensiva o metabolica.
10. Infarto del miocardio nelle 12 settimane precedenti (dall'inizio del trattamento)
11. Intervallo QT con correzione di Fridericia [QTcF] >470 millisecondi. Il QTcF deve essere calcolato come media aritmetica del QTcF su ECG in triplo. Nel caso di cause potenzialmente correggibili del prolungamento dell'intervallo QT (ad es. Farmaci, ipokaliemia), l'ECG triplicato può essere ripetuto una volta durante lo screening e tale risultato può essere utilizzato per determinare l'idoneità.
12. Uso concomitante pianificato di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc
13. Presenza di fattori di rischio per torsione di punta, inclusa una storia familiare di sindrome del QT lungo o ipokaliemia non corretta.