Onvansertib i kombination med Abiraterone og Prednison hos voksne patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Mænd ≥ 18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen.
2. Evne til at sluge undersøgelseslægemidlet som en hel tablet.
3. Histologisk bekræftet prostataadenokarcinom uden signifikante småcellede/neuroendokrine eller andre varianthistologier, med stigende PSA og/eller radiografisk progression i indstillingen af ​​kastrationsniveau testosteron (< 50 ng/dL), hvilket indikerer mCRPC. Deltagerne skal enten have gennemgået kirurgisk kastration eller fortsætte på GnRH-agonist/antagonist efter den passende tidsplan i hele undersøgelsesperioden.
4. Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk sygdom.
5. Metastatisk sygdom ved knoglescanning eller andre nodale eller viscerale læsioner på CT eller MR til enhver tid (tidligere eller nuværende).
6. Deltager, der i øjeblikket modtager abirateron og prednison til CRPC.

7. Deltageren har været på abirateron mod kastrationsfølsom prostatacancer (CSPC) eller kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Deltagere, der har modtaget abirateron for CSPC, skal have haft et respons på hormonbehandling, som defineret ved ethvert fald i PSA, radiografisk respons og/eller klinisk fordel efter start af hormonbehandling.

   Deltagere, der har modtaget abirateron til CRPC, skal have reageret på abirateron, defineret ved ethvert fald i PSA, radiografisk respons og/eller klinisk fordel efter start af abirateron.

8. To stigende PSA-værdier adskilt af mindst 1 uge, en med en stigning på mindst 0,3 ng/ml og en bekræftende værdi, der ikke viser et fald, mens der var i behandling med abirateron.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

10. Deltageren har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som vist ved:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 2 x den øvre normalgrænse (ULN)
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos deltagere med kendt Gilbert-syndrom, en total bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger af operationen.
2. Hurtigt fremadskridende symptomer på mCRPC.
3. Akut neurologisk dysfunktion som følge af knoglemetastaser.
4. Tidligere behandlet med enzalutamid eller eksperimentelle terapier rettet mod androgenreceptorer (dvs. apalutamid).

5. Anvendelse af enhver kemoterapi, forsøgsmidler, immunterapi eller hormonbehandling bortset fra GnRH-agonister inden for 28 dage efter behandlingsstart efter protokol.

   Brug af knoglemålrettede midler inklusive bisfosfonater og RANK-ligandhæmmere er tilladt, hvis de er i stabil dosis; Xgeva eller Zometa kan ikke startes inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandling.

6. Systemiske kortikosteroider undtagen som en del af on-label behandlingsregimer for prostatacancer. Bemærk: Topiske applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære) er tilladt.
7. Behandling med et hvilket som helst af de lægemidler, der er anført i afsnit 8.4.5 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
8. Har modtaget bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom radium 223) ≤ 28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
9. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdomme, aktiv iskæmi eller enhver anden ukontrolleret hjertetilstand eller hypertensiv eller metabolisk tilstand.
10. Myokardieinfarkt inden for de foregående 12 uger (fra behandlingsstart)
11. QT-interval med Fridericias korrektion [QTcF] >470 millisekunder. QTcF skal beregnes som det aritmetiske gennemsnit af QTcF på tredobbelte EKG'er. I tilfælde af potentielt korrigerbare årsager til QT-forlængelse (f.eks. medicin, hypokaliæmi), kan det tredobbelte EKG gentages én gang under screeningen, og dette resultat kan bruges til at bestemme egnethed.
12. Planlagt samtidig brug af medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet
13. Tilstedeværelse af risikofaktorer for torsade de pointes, herunder familiehistorie med lang QT-syndrom eller ukorrigeret hypokaliæmi.