Onvansertib in combinatie met abirateron en prednison bij volwassen patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen ≥ 18 jaar oud op de dag van toestemming voor het onderzoek.
2. Mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel in zijn geheel door te slikken.
3. Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom zonder significante kleincellige/neuro-endocriene of andere variante histologieën, met stijgende PSA en/of radiografische progressie in de setting van testosteron op castratieniveau (< 50 ng/dL), wat wijst op mCRPC. Deelnemers moeten ofwel chirurgische castratie hebben ondergaan of GnRH-agonist/antagonist volgens het juiste schema gedurende de onderzoeksperiode blijven gebruiken.
4. Asymptomatische of minimaal symptomatische ziekte.
5. Gemetastaseerde ziekte door botscan of andere nodale of viscerale laesies op CT of MRI op elk moment (verleden of heden).
6. Deelnemer krijgt momenteel abirateron en prednison voor CRPC.

7. Deelnemer heeft abirateron gebruikt voor castratiegevoelige prostaatkanker (CSPC) of castratieresistente prostaatkanker (CRPC). Deelnemers die abiraterone voor CSPC hebben gekregen, moeten een respons hebben gehad op hormonale therapie, zoals gedefinieerd door een afname van PSA, radiografische respons en/of klinisch voordeel na het starten van hormonale therapie.

   Deelnemers die abiraterone hebben gekregen voor CRPC moeten op abiraterone hebben gereageerd, gedefinieerd door een afname van PSA, radiografische respons en/of klinisch voordeel na het starten van abiraterone.

8. Twee stijgende PSA-waarden met een tussenpoos van ten minste 1 week, één met een stijging van ten minste 0,3 ng/ml en één bevestigende waarde die geen daling vertoont, terwijl u met abirateron wordt behandeld.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1

10. De deelnemer heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals blijkt uit:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
    • Serumcreatinine ≤ 2 x de bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (bij deelnemers met bekend syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN, met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN)
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie.
2. Snel progressieve symptomen van mCRPC.
3. Acute neurologische disfunctie als gevolg van botmetastasen.
4. Eerder behandeld met enzalutamide of experimentele therapieën gericht tegen de androgeenreceptor (dwz apalutamide).

5. Gebruik van chemotherapie, onderzoeksmiddelen, immunotherapie of hormonale therapie anders dan GnRH-agonisten binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling volgens het protocol.

   Het gebruik van botgerichte middelen, waaronder bisfosfonaten en RANK-ligandremmers, is toegestaan ​​bij een stabiele dosis; Xgeva of Zometa kan niet worden gestart binnen 28 dagen na aanvang van de studietherapie.

6. Systemische corticosteroïden behalve als onderdeel van on-label behandelingen voor prostaatkanker. Let op: Topische toepassingen (bijv. huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulaire) zijn toegestaan.
7. Behandeling met een van de geneesmiddelen vermeld in Sectie 8.4.5 op het moment dat de studiebehandeling start.
8. Heeft breedveldradiotherapie ondergaan (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals radium 223) ≤ 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
9. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartziekte, actieve ischemie of enige andere ongecontroleerde hartaandoening, of hypertensieve of metabolische aandoening.
10. Myocardinfarct in de afgelopen 12 weken (vanaf het begin van de behandeling)
11. QT-interval met Fridericia's correctie [QTcF] >470 milliseconden. De QTcF moet worden berekend als het rekenkundig gemiddelde van de QTcF op ECG's in drievoud. In het geval van mogelijk corrigeerbare oorzaken van QT-verlenging (bijv. Medicijnen, hypokaliëmie), kan het drievoudige ECG tijdens de screening één keer worden herhaald en dat resultaat kan worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
12. Gepland gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen
13. Aanwezigheid van risicofactoren voor torsade de pointes, waaronder familiegeschiedenis van Long QT-syndroom of ongecorrigeerde hypokaliëmie.