Onvansertib v kombinaci s abirateronem a prednisonem u dospělých pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ≥ 18 let v den souhlasu se studií.
2. Schopnost spolknout studovaný lék jako celou tabletu.
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez signifikantních malobuněčných/neuroendokrinních nebo jiných variantních histologií, se stoupajícím PSA a/nebo radiografickou progresí v nastavení kastrační hladiny testosteronu (< 50 ng/dl), což ukazuje na mCRPC. Účastníci musí buď podstoupit chirurgickou kastraci, nebo pokračovat v léčbě agonistou/antagonistou GnRH podle příslušného plánu po celou dobu studie.
4. Asymptomatické nebo minimálně symptomatické onemocnění.
5. Metastatické onemocnění pomocí kostního skenu nebo jiných uzlových nebo viscerálních lézí na CT nebo MRI kdykoli (v minulosti nebo v současnosti).
6. Účastník v současné době dostává abirateron a prednison pro CRPC.

7. Účastník byl na abirateronu pro kastračně citlivou rakovinu prostaty (CSPC) nebo kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC). Účastníci, kteří dostávali abirateron pro CSPC, museli mít odpověď na hormonální léčbu, jak je definována jakýmkoliv poklesem PSA, radiografickou odpovědí a/nebo klinickým přínosem po zahájení hormonální léčby.

   Účastníci, kteří dostávali abirateron pro CRPC, musí reagovat na abirateron, což je definováno jakýmkoliv poklesem PSA, radiografickou odpovědí a/nebo klinickým přínosem po zahájení abirateronu.

8. Dvě stoupající hodnoty PSA oddělené alespoň 1 týdnem, z nichž jedna vykazuje vzestup alespoň o 0,3 ng/ml a jedna potvrzující hodnota nevykazuje pokles během léčby abirateronem.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

10. Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak ukazuje:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (u účastníků se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace.
2. Rychle progresivní příznaky mCRPC.
3. Akutní neurologická dysfunkce v důsledku kostních metastáz.
4. Dříve léčeni enzalutamidem nebo experimentálními terapiemi zaměřenými proti androgennímu receptoru (tj. apalutamidu).

5. Použití jakékoli chemoterapie, zkoumaných látek, imunoterapie nebo hormonální terapie jiné než agonisté GnRH do 28 dnů od zahájení léčby podle protokolu.

   Použití činidel cílených na kost včetně bisfosfonátů a inhibitorů RANK ligandu je povoleno, pokud jsou ve stabilní dávce; Přípravek Xgeva nebo Zometa nelze zahájit do 28 dnů od zahájení studijní terapie.

6. Systémové kortikosteroidy s výjimkou jako součást předepsaných léčebných režimů rakoviny prostaty. Poznámka: Jsou povoleny místní aplikace (např. vyrážka), inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární).
7. Léčba kterýmkoli z léků uvedených v části 8.4.5 v době zahájení studie.
8. Absolvoval radioterapii v širokém poli (včetně terapeutických radioizotopů, jako je radium 223) ≤ 28 dnů nebo ozařování v omezeném poli pro paliaci ≤ 14 dnů před zahájením studie léku nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie.
9. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), aktivní ischemie nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav nebo hypertenzní nebo metabolický stav.
10. Infarkt myokardu v předchozích 12 týdnech (od začátku léčby)
11. QT interval s Fridericiovou korekcí [QTcF] >470 milisekund. QTcF by se mělo vypočítat jako aritmetický průměr QTcF na trojím EKG. V případě potenciálně opravitelných příčin prodloužení QT intervalu (např. léky, hypokalemie) lze trojité EKG jednou zopakovat během screeningu a tento výsledek lze použít ke stanovení způsobilosti.
12. Plánované současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval
13. Přítomnost rizikových faktorů pro torsade de pointes, včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo nekorigované hypokalémie.