Onvansertib in Kombination mit Abirateron und Prednison bei erwachsenen Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer ≥ 18 Jahre alt am Tag der Einwilligung in die Studie.
2. Fähigkeit, das Studienmedikament als ganze Tablette zu schlucken.
3. Histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom ohne signifikante kleinzellige/neuroendokrine oder andere abweichende Histologien, mit steigendem PSA-Wert und/oder radiologischer Progression bei Einstellung von Testosteron auf Kastrationsniveau (< 50 ng/dl), was auf mCRPC hinweist. Die Teilnehmer müssen sich entweder einer chirurgischen Kastration unterzogen haben oder während des gesamten Studienzeitraums mit dem GnRH-Agonisten/Antagonisten nach dem entsprechenden Zeitplan fortfahren.
4. Asymptomatische oder minimal symptomatische Erkrankung.
5. Metastasierung durch Knochenscan oder andere nodale oder viszerale Läsionen im CT oder MRT zu einem beliebigen Zeitpunkt (früher oder gegenwärtig).
6. Der Teilnehmer erhält derzeit Abirateron und Prednison für CRPC.

7. Der Teilnehmer wurde mit Abirateron gegen kastrationssensitiven Prostatakrebs (CSPC) oder kastrationsresistenten Prostatakrebs (CRPC) behandelt. Teilnehmer, die Abirateron für CSPC erhalten haben, müssen auf die Hormontherapie angesprochen haben, definiert durch PSA-Abfall, röntgenologisches Ansprechen und/oder klinischen Nutzen nach Beginn der Hormontherapie.

   Teilnehmer, die Abirateron für CRPC erhalten haben, müssen auf Abirateron angesprochen haben, definiert durch PSA-Abfall, röntgenologisches Ansprechen und/oder klinischen Nutzen nach Beginn der Behandlung mit Abirateron.

8. Zwei ansteigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 1 Woche, einer mit einem Anstieg um mindestens 0,3 ng/ml und ein Bestätigungswert ohne Abfall, während einer Therapie mit Abirateron.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

10. Der Teilnehmer hat eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion, wie gezeigt durch:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
    • Serum-Kreatinin ≤ 2 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamt-Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (bei Teilnehmern mit bekanntem Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN, mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt hat.
2. Schnell fortschreitende Symptome von mCRPC.
3. Akute neurologische Dysfunktion als Folge von Knochenmetastasen.
4. Zuvor mit Enzalutamid oder experimentellen Therapien behandelt, die gegen den Androgenrezeptor gerichtet sind (dh Apalutamid).

5. Anwendung einer anderen Chemotherapie, Prüfpräparaten, Immuntherapie oder Hormontherapie als GnRH-Agonisten innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der protokollgemäßen Behandlung.

   Die Verwendung von auf den Knochen zielenden Wirkstoffen, einschließlich Bisphosphonaten und RANK-Liganden-Inhibitoren, ist zulässig, wenn eine stabile Dosis vorliegt; Xgeva oder Zometa können nicht innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studientherapie begonnen werden.

6. Systemische Kortikosteroide, außer als Teil von On-Label-Behandlungen bei Prostatakrebs. Hinweis: Topische Anwendungen (z. B. Hautausschlag), Inhalationssprays (z. B. obstruktive Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. B. intraartikulär) sind erlaubt.
7. Behandlung mit einem der in Abschnitt 8.4.5 aufgeführten Arzneimittel zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung.
8. Hat eine Weitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Radium 223) ≤ 28 Tage oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 14 Tage vor Beginn des Studienmedikaments erhalten oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt.
9. New York Heart Association (NYHA) Herzerkrankung der Klasse III oder IV, aktive Ischämie oder andere unkontrollierte Herzerkrankungen oder hypertensive oder metabolische Erkrankungen.
10. Myokardinfarkt in den letzten 12 Wochen (ab Behandlungsbeginn)
11. QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur [QTcF] >470 Millisekunden. Das QTcF sollte als arithmetisches Mittel des QTcF auf Dreifach-EKGs berechnet werden. Im Falle potenziell korrigierbarer Ursachen für eine QT-Verlängerung (z. B. Medikamente, Hypokaliämie) kann das dreifache EKG während des Screenings einmal wiederholt werden, und dieses Ergebnis kann zur Bestimmung der Eignung verwendet werden.
12. Geplante gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern
13. Vorhandensein von Risikofaktoren für Torsade de Pointes, einschließlich einer Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder unkorrigierter Hypokaliämie.