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Onvansertib 联合阿比特龙和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者

2024年10月15日 更新者：Cardiff Oncology

PCM-075 (Onvansertib) 联合阿比特龙和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者的 2 期研究

2 期研究的目的是确定 Onvansertib 对于在接受醋酸阿比特龙（阿比特龙）和泼尼松治疗期间出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成年参与者是否安全且可耐受，并观察 Onvansertib 联合治疗的效果用阿比特龙和强的松对疾病进行控制。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在同意研究之日年满 18 岁的男性。
  2. 吞服整个药片的研究药物的能力。
  3. 经组织学证实的前列腺癌，无明显的小细胞/神经内分泌或其他变异组织学，在去势水平睾酮 (< 50 ng/dL) 的情况下 PSA 升高和/或影像学进展表明 mCRPC。 在整个研究期间，参与者必须按照适当的时间表接受手术阉割或继续使用 GnRH 激动剂/拮抗剂。
  4. 无症状或症状轻微的疾病。
  5. 任何时间（过去或现在）在 CT 或 MRI 上通过骨扫描或其他淋巴结或内脏病变发现的转移性疾病。
  6. 目前正在接受阿比特龙和泼尼松治疗 CRPC 的参与者。

  7. 参与者一直在服用阿比特龙治疗去势敏感性前列腺癌 (CSPC) 或去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。 已接受阿比特龙治疗 CSPC 的参与者必须对激素治疗有反应，定义为开始激素治疗后 PSA、影像学反应和/或临床获益的任何下降。

    接受阿比特龙治疗 CRPC 的参与者必须对阿比特龙有反应，定义为开始使用阿比特龙后 PSA、影像学反应和/或临床获益的任何下降。

  8. 在接受阿比特龙治疗时，两个 PSA 值升高至少相隔 1 周，一个显示至少升高 0.3 ng/mL，一个确认值未显示下降。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1

  10. 参与者具有足够的骨髓和器官功能，如下所示：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
    • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
    • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
    • 血清肌酐≤ 2 x 正常值上限 (ULN)
    • 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（在已知患有吉尔伯特综合征的参与者中，总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5.0 x ULN）

排除标准：

  1. 在开始研究药物之前 28 天内进行过大手术或尚未从手术的主要副作用中恢复。
  2. mCRPC 的快速进展症状。
  3. 骨转移导致的急性神经功能障碍。
  4. 以前用恩杂鲁胺或针对雄激素受体的实验疗法（即阿帕鲁胺）治疗过。

  5. 在方案治疗开始后的 28 天内使用除 GnRH 激动剂以外的任何化学疗法、研究药物、免疫疗法或激素疗法。

    如果剂量稳定，允许使用骨靶向药物，包括双膦酸盐和 RANK 配体抑制剂； Xgeva 或 Zometa 不能在开始研究治疗后 28 天内开始。

  6. 除了作为标签治疗前列腺癌方案的一部分外，全身性皮质类固醇。 注意：局部应用（如皮疹）、吸入喷雾（如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（如关节内）是允许的。
  7. 在研究治疗开始时使用第 8.4.5 节中列出的任何药物进行治疗。
  8. 在开始研究药物前已接受广域放疗（包括治疗性放射性同位素，如镭 223）≤ 28 天或有限野放疗 ≤ 14 天或尚未从此类治疗的副作用中恢复。
  9. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病、活动性局部缺血或任何其他不受控制的心脏疾病、高血压或代谢疾病。
  10. 过去 12 周内的心肌梗死（从治疗开始算起）
  11. Fridericia 校正 [QTcF] > 470 毫秒的 QT 间期。 QTcF 应计算为一式三份 ECG 的 QTcF 的算术平均值。 在 QT 间期延长的潜在可纠正原因（例如药物、低钾血症）的情况下，可以在筛选期间重复三次 ECG 一次，该结果可用于确定资格。
  12. 计划同时使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物
  13. 存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，包括长 QT 综合征家族史或未纠正的低钾血症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：onvansertib + 阿比特龙和泼尼松
在每个周期的第 1 天，在 21 天的周期中，将以 24 mg/m^2 的剂量每天一次（QD）口服（PO）onvansertib，持续 5 天（第 1 天至第 5 天）。 从第 1 天开始并在每个周期中不间断地持续，参与者还将接受阿比特龙和泼尼松。 这条手臂停产了。
药品：Onvansertib
Onvansertib 口服
其他名称：
  • PCM-075
药品：阿比特龙
阿比特龙 口服
药品：强的松
泼尼松口服
实验性的：B 组：onvansertib + 阿比特龙和泼尼松
在每个周期的第 1 天，在 14 天的周期中，将以 24 mg/m^2 的剂量口服（PO）一次（QD）onvansertib，持续 5 天（第 1 天至第 5 天）。 从第 1 天开始并在每个周期中不间断地持续，参与者还将接受阿比特龙和泼尼松。
药品：Onvansertib
Onvansertib 口服
其他名称：
  • PCM-075
药品：阿比特龙
阿比特龙 口服
药品：强的松
泼尼松口服
实验性的：C 组：onvansertib + 阿比特龙和泼尼松
在每个周期的第 1 天，在 21 天的周期中，将以 12 mg/m^2 的剂量每天一次（QD）口服（PO）onvansertib，持续 14 天（第 1 天至第 14 天）。 从第 1 天开始并在每个周期中不间断地持续，参与者还将接受阿比特龙和泼尼松。
药品：Onvansertib
Onvansertib 口服
其他名称：
  • PCM-075
药品：阿比特龙
阿比特龙 口服
药品：强的松
泼尼松口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 12 周或之前实现疾病控制的参与者百分比
大体时间：基线至第 12 周
疾病控制被定义为根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准，前列腺特异性抗原 (PSA) 没有进展：前 12 周期间 PSA 较基线或最低点未增加 ≥ 25% 且 ≥ 2 ng/mL PSA 评估。 在此分析中，未进行 12 周 PSA 评估的参与者被认为未表现出 PSA 进展控制。 如果参与者在第 12 周之前实现疾病控制，但在第 12 周或之前复发，则仍被认为已实现疾病控制。 90% 置信区间使用威尔逊置信区间计算。
基线至第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
12 周时 PSA 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
通过血液样本测量 PSA 水平。 报告平均值和标准差的变化。
基线和第 12 周
12 周时 PSA 相对于基线的平均绝对变化
大体时间：基线和第 12 周
通过血液样本测量 PSA 水平。 报告平均值和标准差的变化。
基线和第 12 周
12 周时 PSA 相对于基线的中位百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
通过血液样本测量 PSA 水平。 报告中值、最小和最大变化。
基线和第 12 周
12 周时 PSA 相对于基线的中位绝对变化
大体时间：基线和第 12 周
通过血液样本测量 PSA 水平。 报告中值、最小和最大变化。
基线和第 12 周
PSA 进展或死亡的时间
大体时间：长达约 100 周
以周为单位的 PSA 进展时间定义为从第 1 周期第 1 天（开始治疗）到根据 PCWG3 标准开始任何 PSA 进展的时间：PSA 从基线或最低点增加 ≥ 25% 且 ≥ 2 ng/mL。 如果参与者在没有确认 PSA 进展或死亡的情况下退出研究，那么他们将在最后一次 PSA 实验室日期进行审查。 使用卡普兰-迈耶法。
长达约 100 周
放射学进展或死亡的时间
大体时间：最长约 110 周
以周为单位的放射学进展时间定义为根据 PCWG3 标准，从第 1 周期第 1 天（治疗开始）到任何放射学进展开始的时间。 如果参与者在没有确认放射学进展或死亡的情况下退出研究，那么他们将在最后一个有效评估日期进行审查。
最长约 110 周
在 12 周或之前获得放射学反应的参与者的百分比
大体时间：基线至第 12 周

放射学反应被定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，第 1 周期第 1 天和基线后 12 周之间疾病稳定 (SD) 或更好（部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）的最佳总体反应1.1）：

CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 < 10 mm。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（短轴 < 10 毫米）。

PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。

SD：既没有足够的收缩来达到 PR 的条件，也没有足够的增加来达到进行性疾病 (PD) 的条件。

PD：目标病变直径总和至少增加20%。 总和还必须证明至少增加了 5 毫米。 现有非目标病变的明确进展。
基线至第 12 周
坚持研究治疗（PP 分析）的参与者在 12 周或之前实现疾病控制的百分比
大体时间：基线至第 12 周
根据 PCWG3 标准，疾病控制被定义为 PSA 没有进展：在 PSA 评估的前 12 周内，PSA 较基线或最低点未增加 ≥ 25% 且≥ 2 ng/mL。 在此分析中，未进行 12 周 PSA 评估的参与者被认为未表现出 PSA 进展控制。 如果参与者在第 12 周之前实现疾病控制，但在第 12 周或之前复发，则仍被认为已实现疾病控制。 90% 置信区间使用威尔逊置信区间计算。
基线至第 12 周
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 27 个月
不良事件 (AE) 被定义为与人类使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被视为与药物相关。 TEAE 被定义为开始日期在第 1 周期第 1 天之后的 AE。AE 严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版分级，从 1 级（轻度）到 5 级（死亡）与 AE 相关）。
最长约 27 个月
使用 DLT 的参与者数量
大体时间：A 组和 B 组：最多一个 21 天的周期； C 组：最多两个 14 天周期
DLT 被定义为 CTCAE 4 级血液学 AE 或 CTCAE ≥ 3 级非血液学 AE，被认为与研究药物相关。
A 组和 B 组：最多一个 21 天的周期； C 组：最多两个 14 天周期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cardiff Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月14日

初级完成 (实际的)

2023年10月16日

研究完成 (实际的)

2023年10月16日

研究注册日期

首次提交

2018年1月22日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月26日

首次发布 (实际的)

2018年1月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月15日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TROV-053
  • U1111-1208-1579 (注册表标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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