Onvansertib i kombination med Abiraterone och Prednison hos vuxna patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Män ≥ 18 år på dagen för samtycke till studien.
2. Förmåga att svälja studieläkemedlet som en hel tablett.
3. Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom utan signifikanta småcelliga/neuroendokrina eller andra varianter av histologier, med stigande PSA och/eller röntgenprogression vid testosteron på kastrationsnivå (< 50 ng/dL), vilket indikerar mCRPC. Deltagarna måste antingen ha genomgått kirurgisk kastration eller fortsätta på GnRH-agonist/antagonist enligt lämpligt schema under hela studieperioden.
4. Asymptomatisk eller minimalt symtomatisk sjukdom.
5. Metastaserande sjukdom genom benskanning eller andra nodala eller viscerala lesioner på CT eller MRI när som helst (tidigare eller nu).
6. Deltagare som för närvarande får abirateron och prednison för CRPC.

7. Deltagaren har tagit abirateron för kastrationskänslig prostatacancer (CSPC) eller kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Deltagare som har fått abirateron för CSPC måste ha fått ett svar på hormonbehandling, enligt definitionen av eventuell minskning av PSA, röntgensvar och/eller klinisk nytta efter påbörjad hormonbehandling.

   Deltagare som har fått abirateron för CRPC måste ha svarat på abirateron, definierat av eventuell minskning av PSA, röntgensvar och/eller klinisk nytta efter start av abirateron.

8. Två stigande PSA-värden separerade med minst 1 vecka, ett som visar en ökning med minst 0,3 ng/ml och ett bekräftande värde som inte visar en minskning, under behandling med abirateron.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1

10. Deltagaren har adekvat benmärgs- och organfunktion som visas av:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 2 x den övre normalgränsen (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos deltagare med känt Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN om levermetastaser finns)

Exklusions kriterier:

1. Större operation inom 28 dagar före start av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen.
2. Snabbt progressiva symtom på mCRPC.
3. Akut neurologisk dysfunktion till följd av benmetastaser.
4. Tidigare behandlad med enzalutamid eller experimentella terapier riktade mot androgenreceptorer (dvs. apalutamid).

5. Användning av annan kemoterapi, undersökningsmedel, immunterapi eller hormonell terapi än GnRH-agonister inom 28 dagar efter behandlingsstart enligt protokoll.

   Användning av beninriktade medel inklusive bisfosfonater och RANK-ligandhämmare är tillåten om de har en stabil dos; Xgeva eller Zometa kan inte påbörjas inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.

6. Systemiska kortikosteroider utom som en del av etiketten för prostatacancerbehandling. Obs: Topikala appliceringar (t.ex. utslag), inhalerade sprayer (t.ex. obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära) är tillåtna.
7. Behandling med något av de läkemedel som listas i avsnitt 8.4.5 vid tidpunkten för studiebehandlingsstart.
8. Har fått bredfältsstrålning (inklusive terapeutiska radioisotoper som radium 223) ≤ 28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi.
9. New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsjukdom, aktiv ischemi eller något annat okontrollerat hjärttillstånd, eller hypertoni eller metabolt tillstånd.
10. Hjärtinfarkt under de senaste 12 veckorna (från behandlingsstart)
11. QT-intervall med Fridericias korrigering [QTcF] >470 millisekunder. QTcF ska beräknas som det aritmetiska medelvärdet av QTcF på triplikat EKG. I fallet med potentiellt korrigerbara orsaker till QT-förlängning (t.ex. mediciner, hypokalemi), kan det tredubbla EKG:et upprepas en gång under screeningen och det resultatet kan användas för att fastställa lämplighet.
12. Planerad samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet
13. Förekomst av riskfaktorer för torsade de pointes, inklusive familjehistoria av långt QT-syndrom eller okorrigerad hypokalemi.