Onvanszertib Abirateronnal és Prednizonnal kombinációban metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak ≥ 18 évesek a vizsgálatba való beleegyezés napján.
2. Képes lenyelni a vizsgált gyógyszert egész tablettaként.
3. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma szignifikáns kissejtes/neuroendokrin vagy egyéb szövettani változatok nélkül, emelkedő PSA-val és/vagy radiográfiás progresszióval a kasztrációs szintű tesztoszteron (<50 ng/dL) hátterében, ami mCRPC-t jelez. A résztvevőknek vagy műtéti kasztráláson kell átesniük, vagy a GnRH agonistát/antagonistát a megfelelő ütemterv szerint kell folytatniuk a vizsgálati időszak alatt.
4. Tünetmentes vagy minimális tünetet okozó betegség.
5. Áttétes betegség csontvizsgálattal vagy egyéb csomóponti vagy zsigeri elváltozásokkal CT-n vagy MRI-n bármikor (múltban vagy jelenben).
6. A résztvevő jelenleg abirateront és prednizont kap a CRPC miatt.

7. A résztvevő kasztráció-érzékeny prosztatarák (CSPC) vagy kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) miatti abirateront kapott. Azoknak a résztvevőknek, akik CSPC-re abirateront kaptak, reagálniuk kellett a hormonterápiára, amit a PSA, a radiográfiai válasz és/vagy a klinikai előnyök csökkenése határoz meg a hormonterápia megkezdése után.

   Azoknak a résztvevőknek, akik a CRPC miatt abirateront kaptak, reagálniuk kell az abirateronra, amelyet a PSA, a radiográfiai válasz és/vagy a klinikai előny csökkenése határoz meg az abirateron kezelés megkezdése után.

8. Két emelkedő PSA-érték, amelyet legalább 1 hét választ el egymástól, az egyik legalább 0,3 ng/ml-es emelkedést, egy megerősítő érték pedig nem mutat csökkenést abirateron-terápia során.
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1

10. A résztvevő megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, amint azt a következők mutatják:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
    • A szérum kreatinin ≤ a normál felső határának 2-szerese (ULN)
    • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (ismert Gilbert-szindrómás résztvevőknél az összbilirubin ≤ 3,0 x ULN, direkt bilirubin esetén ≤ 1,5 x ULN)
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül, vagy nem gyógyult meg a műtét jelentős mellékhatásaiból.
2. Az mCRPC gyorsan progresszív tünetei.
3. Akut neurológiai diszfunkció csontmetasztázis következtében.
4. Korábban enzalutamiddal vagy androgénreceptor elleni kísérleti terápiával (pl. apalutamiddal) kezelték.

5. A GnRH-agonistáktól eltérő kemoterápia, vizsgálati szerek, immunterápia vagy hormonterápia alkalmazása a protokoll szerinti kezelés megkezdését követő 28 napon belül.

   A csontot célzó szerek, köztük a biszfoszfonátok és a RANK ligandum inhibitorok alkalmazása megengedett, ha stabil dózisban; Az Xgeva vagy a Zometa nem kezdhető el a vizsgálati terápia megkezdését követő 28 napon belül.

6. Szisztémás kortikoszteroidok, kivéve a címkén szereplő prosztatarák kezelési rendjének részeként. Megjegyzés: Helyi alkalmazás (pl. kiütés), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek), szemcsepp vagy helyi injekció (pl. intraartikuláris) megengedett.
7. Kezelés a 8.4.5. szakaszban felsorolt ​​gyógyszerek bármelyikével a vizsgálati kezelés megkezdésekor.
8. A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt ≤ 28 napig széles területű sugárterápiában (beleértve a terápiás radioizotópokat, például a rádium 223-at) vagy korlátozott térben végzett sugárkezelésben részesült ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
9. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívbetegség, aktív iszkémia vagy bármely más kontrollálatlan szívbetegség, illetve magas vérnyomás vagy metabolikus állapot.
10. Szívinfarktus az elmúlt 12 hétben (a kezelés kezdetétől számítva)
11. QT intervallum Fridericia-korrekcióval [QTcF] >470 milliszekundum. A QTcF-et a QTcF számtani átlagaként kell kiszámítani három párhuzamos EKG-n. A QT-megnyúlás potenciálisan korrigálható okai (pl. gyógyszerek, hypokalaemia) esetén a háromszori EKG-t a szűrés során egyszer meg lehet ismételni, és ez az eredmény felhasználható a jogosultság megállapítására.
12. Olyan gyógyszerek tervezett egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot
13. A torsade de pointes kockázati tényezőinek jelenléte, beleértve a hosszú QT-szindrómát vagy a nem korrigált hypokalaemiát a családban.