Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Onvanszertib Abirateronnal és Prednizonnal kombinációban metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő felnőtt betegeknél

2024. október 15. frissítette: Cardiff Oncology

A PCM-075 (Onvanszertib) 2. fázisú vizsgálata Abirateronnal és Prednizonnal kombinációban metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő felnőtt betegeknél

A 2. fázisú vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az Onvansertib biztonságos-e és tolerálható-e azoknál a metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő felnőtt résztvevőknél, akiknél a betegség progressziója van az abirateron-acetát (abirateron) és prednizon terápia során, és megfigyelni az Onvansertib kombináció hatásait. abirateronnal és prednizonnal a betegség leküzdésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak ≥ 18 évesek a vizsgálatba való beleegyezés napján.
  2. Képes lenyelni a vizsgált gyógyszert egész tablettaként.
  3. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma szignifikáns kissejtes/neuroendokrin vagy egyéb szövettani változatok nélkül, emelkedő PSA-val és/vagy radiográfiás progresszióval a kasztrációs szintű tesztoszteron (<50 ng/dL) hátterében, ami mCRPC-t jelez. A résztvevőknek vagy műtéti kasztráláson kell átesniük, vagy a GnRH agonistát/antagonistát a megfelelő ütemterv szerint kell folytatniuk a vizsgálati időszak alatt.
  4. Tünetmentes vagy minimális tünetet okozó betegség.
  5. Áttétes betegség csontvizsgálattal vagy egyéb csomóponti vagy zsigeri elváltozásokkal CT-n vagy MRI-n bármikor (múltban vagy jelenben).
  6. A résztvevő jelenleg abirateront és prednizont kap a CRPC miatt.

  7. A résztvevő kasztráció-érzékeny prosztatarák (CSPC) vagy kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) miatti abirateront kapott. Azoknak a résztvevőknek, akik CSPC-re abirateront kaptak, reagálniuk kellett a hormonterápiára, amit a PSA, a radiográfiai válasz és/vagy a klinikai előnyök csökkenése határoz meg a hormonterápia megkezdése után.

    Azoknak a résztvevőknek, akik a CRPC miatt abirateront kaptak, reagálniuk kell az abirateronra, amelyet a PSA, a radiográfiai válasz és/vagy a klinikai előny csökkenése határoz meg az abirateron kezelés megkezdése után.

  8. Két emelkedő PSA-érték, amelyet legalább 1 hét választ el egymástól, az egyik legalább 0,3 ng/ml-es emelkedést, egy megerősítő érték pedig nem mutat csökkenést abirateron-terápia során.
  9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1

  10. A résztvevő megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, amint azt a következők mutatják:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
    • A szérum kreatinin ≤ a normál felső határának 2-szerese (ULN)
    • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (ismert Gilbert-szindrómás résztvevőknél az összbilirubin ≤ 3,0 x ULN, direkt bilirubin esetén ≤ 1,5 x ULN)
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)

Kizárási kritériumok:

  1. Jelentős műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül, vagy nem gyógyult meg a műtét jelentős mellékhatásaiból.
  2. Az mCRPC gyorsan progresszív tünetei.
  3. Akut neurológiai diszfunkció csontmetasztázis következtében.
  4. Korábban enzalutamiddal vagy androgénreceptor elleni kísérleti terápiával (pl. apalutamiddal) kezelték.

  5. A GnRH-agonistáktól eltérő kemoterápia, vizsgálati szerek, immunterápia vagy hormonterápia alkalmazása a protokoll szerinti kezelés megkezdését követő 28 napon belül.

    A csontot célzó szerek, köztük a biszfoszfonátok és a RANK ligandum inhibitorok alkalmazása megengedett, ha stabil dózisban; Az Xgeva vagy a Zometa nem kezdhető el a vizsgálati terápia megkezdését követő 28 napon belül.

  6. Szisztémás kortikoszteroidok, kivéve a címkén szereplő prosztatarák kezelési rendjének részeként. Megjegyzés: Helyi alkalmazás (pl. kiütés), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek), szemcsepp vagy helyi injekció (pl. intraartikuláris) megengedett.
  7. Kezelés a 8.4.5. szakaszban felsorolt ​​gyógyszerek bármelyikével a vizsgálati kezelés megkezdésekor.
  8. A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt ≤ 28 napig széles területű sugárterápiában (beleértve a terápiás radioizotópokat, például a rádium 223-at) vagy korlátozott térben végzett sugárkezelésben részesült ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
  9. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívbetegség, aktív iszkémia vagy bármely más kontrollálatlan szívbetegség, illetve magas vérnyomás vagy metabolikus állapot.
  10. Szívinfarktus az elmúlt 12 hétben (a kezelés kezdetétől számítva)
  11. QT intervallum Fridericia-korrekcióval [QTcF] >470 milliszekundum. A QTcF-et a QTcF számtani átlagaként kell kiszámítani három párhuzamos EKG-n. A QT-megnyúlás potenciálisan korrigálható okai (pl. gyógyszerek, hypokalaemia) esetén a háromszori EKG-t a szűrés során egyszer meg lehet ismételni, és ez az eredmény felhasználható a jogosultság megállapítására.
  12. Olyan gyógyszerek tervezett egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot
  13. A torsade de pointes kockázati tényezőinek jelenléte, beleértve a hosszú QT-szindrómát vagy a nem korrigált hypokalaemiát a családban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: onvanszertib + abirateron és prednizon
Minden ciklus 1. napján az onvanszertibet szájon át (PO) adják be naponta egyszer (QD) 24 mg/m^2 dózisban 5 napon keresztül (1. naptól 5. napig) a 21 napos ciklusból. Az 1. naptól kezdődően, és megszakítás nélkül minden ciklusban a résztvevők abirateront és prednizont is kapnak. Ez a kar megszűnt.
Drog: Onvansertib
Onvansertib szájon át
Más nevek:
  • PCM-075
Drog: Abiraterone
Abirateron szájon át
Drog: Prednizon
Prednizon szájon át
Kísérleti: B kar: onvanszertib + abirateron és prednizon
Minden ciklus 1. napján az onvanszertibet szájon át (PO) adják be naponta egyszer (QD) 24 mg/m^2 dózisban 5 napon keresztül (1. naptól 5. napig) a 14 napos ciklusból. Az 1. naptól kezdődően, és megszakítás nélkül minden ciklusban a résztvevők abirateront és prednizont is kapnak.
Drog: Onvansertib
Onvansertib szájon át
Más nevek:
  • PCM-075
Drog: Abiraterone
Abirateron szájon át
Drog: Prednizon
Prednizon szájon át
Kísérleti: C kar: onvanszertib + abirateron és prednizon
Minden ciklus 1. napján az onvanszertibet szájon át (PO) adják be naponta egyszer (QD) 12 mg/m^2 dózisban 14 napig (1. naptól 14. napig) a 21 napos ciklusból. Az 1. naptól kezdődően, és megszakítás nélkül minden ciklusban a résztvevők abirateront és prednizont is kapnak.
Drog: Onvansertib
Onvansertib szájon át
Más nevek:
  • PCM-075
Drog: Abiraterone
Abirateron szájon át
Drog: Prednizon
Prednizon szájon át

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 12 héttel vagy korábban értek el betegségkontrollt
Időkeret: Alapállapot a 12. hétig
A betegségkontrollt a prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziójának hiányaként határozták meg a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) kritériumai szerint: a PSA nem emelkedett a kiindulási vagy legalacsonyabb értékhez képest ≥ 25% és ≥ 2 ng/ml az első 12 hét során. a PSA-értékelések. Azok a résztvevők, akiknél nem végeztek 12 hetes PSA-értékelést, úgy ítélték meg, hogy ebben az elemzésben nem igazolták a PSA progressziójának kontrollját. Ha egy résztvevő a 12. hét előtt elérte a betegségkontrollt, de a 12. héten vagy azt megelőzően kiújult, a betegség kontrollját továbbra is elértnek tekintették. A 90%-os konfidencia intervallumokat a Wilson Confidence Interval segítségével számítottuk ki.
Alapállapot a 12. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos százalékos változás a kiindulási értékhez képest a PSA-ban a 12. héten
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
A PSA szintet vérmintával mértük. Az átlag és a szórás változását jelentik.
Alapállapot és 12. hét
Átlagos abszolút változás a kiindulási értékhez képest a PSA-ban 12 héten
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
A PSA szintet vérmintával mértük. Az átlag és a szórás változását jelentik.
Alapállapot és 12. hét
A kiindulási értékhez viszonyított medián százalékos változás a PSA-ban a 12. héten
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
A PSA szintet vérmintával mértük. A medián, minimális és maximális változást jelentik.
Alapállapot és 12. hét
Medián abszolút változás a kiindulási értékhez képest a PSA-ban 12 héten
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
A PSA szintet vérmintával mértük. A medián, minimális és maximális változást jelentik.
Alapállapot és 12. hét
A PSA progressziójának vagy halálának ideje
Időkeret: Körülbelül 100 hétig
A PSA progressziójáig eltelt idő hetekben az 1. ciklus 1. napjától (a kezelés megkezdése) eltelt idő a PSA bármely progressziójának kezdetéig a PCWG3 kritériumok szerint: a PSA növekedése a kiindulási értékhez vagy a legalacsonyabb értékhez képest ≥ 25% és ≥ 2 ng/ml. Ha egy résztvevő abbahagyta a vizsgálatot anélkül, hogy a PSA progresszióját vagy halálát igazolták volna, akkor az utolsó PSA-laboratóriumi időpontban cenzúrázták. Kaplan-Meier módszert alkalmaztunk.
Körülbelül 100 hétig
Ideje a radiográfiai progresszióhoz vagy a halálhoz
Időkeret: Körülbelül 110 hétig
A radiográfiai progresszióig eltelt idő hetekben az 1. ciklus 1. napjától (a kezelés megkezdése) eltelt idő a PCWG3 kritériumok szerint bármely radiográfiai progresszió kezdetéig. Ha egy résztvevő megerősített radiográfiai progresszió vagy halálozás nélkül hagyta abba a vizsgálatot, akkor az utolsó érvényes értékelési időpontban cenzúrázták.
Körülbelül 110 hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 12 héten belül vagy korábban radiográfiai választ adnak
Időkeret: Alapállapot a 12. hétig

A radiográfiás válasz meghatározása szerint a legjobb általános válasz az 1. ciklus 1. napja és a kiindulási állapot utáni 12 hét között, amely stabil betegség (SD) vagy jobb (részleges válasz [PR] vagy teljes válasz [CR]) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint. 1.1):

CR: minden cél és nem céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kell. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (< 10 mm-es rövid tengely).

PR: a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.

SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegség (PD) minősítéséhez.

PD: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése. Az összegnek legalább 5 mm-es növekedést kell mutatnia. A meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Alapállapot a 12. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik betartják a vizsgálati kezelést (PP-analízis), akik 12 héttel vagy azelőtt elérik a betegségkontrollt
Időkeret: Alapállapot a 12. hétig
A betegségkontrollt a PSA progressziójának hiányaként határozták meg a PCWG3 kritériumok szerint: a PSA nem emelkedett a kiindulási értékhez képest, vagy a legalacsonyabb érték ≥ 25% és ≥ 2 ng/ml a PSA-értékelés első 12 hetében. Azok a résztvevők, akiknél nem végeztek 12 hetes PSA-értékelést, úgy ítélték meg, hogy ebben az elemzésben nem igazolták a PSA progressziójának kontrollját. Ha egy résztvevő a 12. hét előtt elérte a betegségkontrollt, de a 12. héten vagy azt megelőzően kiújult, a betegség kontrollját továbbra is elértnek tekintették. A 90%-os konfidencia intervallumokat a Wilson Confidence Interval segítségével számítottuk ki.
Alapállapot a 12. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved
Időkeret: Körülbelül 27 hónapig
Nemkívánatos események (AE) alatt minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt értünk, amely egy kábítószer emberben történő alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A TEAE-k meghatározása szerint a nemkívánatos események az 1. ciklus 1. napja után kezdődnek. Az AE súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták egy 1. fokozattól (enyhe) 5. fokozatig (halálozás) terjedő skálán. AE-vel kapcsolatos).
Körülbelül 27 hónapig
DLT-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A és B karok: legfeljebb egy 21 napos ciklus; C kar: legfeljebb két 14 napos ciklus
A DLT-k meghatározása szerint a CTCAE 4. fokozatú hematológiai AE vagy a CTCAE ≥ 3. fokozatú nem hematológiai AE, amely a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos.
A és B karok: legfeljebb egy 21 napos ciklus; C kar: legfeljebb két 14 napos ciklus

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cardiff Oncology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. augusztus 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TROV-053
  • U1111-1208-1579 (Registry Identifier: WHO)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel