Onvansertib i kombinasjon med abirateron og prednison hos voksne pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Menn ≥ 18 år på dagen for samtykke til studien.
2. Evne til å svelge studiemedisinen som en hel tablett.
3. Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom uten signifikante småcellet/nevroendokrine eller andre varianter av histologier, med økende PSA og/eller radiografisk progresjon i innstillingen av kastrasjonsnivå testosteron (< 50 ng/dL) som indikerer mCRPC. Deltakerne må enten ha gjennomgått kirurgisk kastrering eller fortsette på GnRH-agonist/antagonist i henhold til passende tidsplan gjennom hele studieperioden.
4. Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk sykdom.
5. Metastatisk sykdom ved beinskanning eller andre nodale eller viscerale lesjoner på CT eller MR når som helst (tidligere eller nåværende).
6. Deltaker som for tiden mottar abirateron og prednison for CRPC.

7. Deltakeren har vært på abirateron for kastrasjonssensitiv prostatakreft (CSPC) eller kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC). Deltakere som har mottatt abirateron for CSPC må ha hatt respons på hormonbehandling, som definert av eventuell nedgang i PSA, radiografisk respons og/eller klinisk nytte etter oppstart av hormonbehandling.

   Deltakere som har mottatt abirateron for CRPC, må ha respondert på abirateron, definert av eventuell nedgang i PSA, radiografisk respons og/eller klinisk nytte etter oppstart av abirateron.

8. To stigende PSA-verdier atskilt med minst 1 uke, én som viser en økning på minst 0,3 ng/ml og én bekreftende verdi som ikke viser en nedgang, mens man var på abirateronbehandling.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1

10. Deltakeren har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som vist ved:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos deltakere med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)

Ekskluderingskriterier:

1. Større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen.
2. Raskt progressive symptomer på mCRPC.
3. Akutt nevrologisk dysfunksjon som følge av benmetastaser.
4. Tidligere behandlet med enzalutamid eller eksperimentelle terapier rettet mot androgenreseptor (dvs. apalutamid).

5. Bruk av annen kjemoterapi, undersøkelsesmidler, immunterapi eller hormonell terapi enn GnRH-agonister innen 28 dager etter behandlingsstart i henhold til protokollen.

   Bruk av benmålrettede midler inkludert bisfosfonater og RANK-ligandhemmere er tillatt hvis de er i stabil dose; Xgeva eller Zometa kan ikke startes innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling.

6. Systemiske kortikosteroider unntatt som en del av etikettbehandlingsregimer for prostatakreft. Merk: Lokale påføringer (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære) er tillatt.
7. Behandling med noen av legemidlene oppført i avsnitt 8.4.5 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.
8. Har mottatt bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som radium 223) ≤ 28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke blitt frisk etter bivirkninger av slik terapi.
9. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand, eller hypertensiv eller metabolsk tilstand.
10. Hjerteinfarkt de siste 12 ukene (fra behandlingsstart)
11. QT-intervall med Fridericias korreksjon [QTcF] >470 millisekunder. QTcF bør beregnes som det aritmetiske gjennomsnittet av QTcF på triplikat EKG. I tilfelle av potensielt korrigerbare årsaker til QT-forlengelse (f.eks. medisiner, hypokalemi), kan det tredobbelte EKG-et gjentas én gang under screeningen, og dette resultatet kan brukes til å bestemme kvalifisering.
12. Planlagt samtidig bruk av medisiner som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet
13. Tilstedeværelse av risikofaktorer for torsade de pointes, inkludert familiehistorie med lang QT-syndrom eller ukorrigert hypokalemi.