Onvansertib en combinación con abiraterona y prednisona en pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Varones ≥ 18 años de edad el día del consentimiento para el estudio.
2. Capacidad para tragar el fármaco del estudio como un comprimido entero.
3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin histologías significativas de células pequeñas/neuroendocrinas u otras variantes, con elevación del PSA y/o progresión radiográfica en el contexto de niveles de testosterona de castración (< 50 ng/dl) que indican CPRCm. Los participantes deben haberse sometido a una castración quirúrgica o continuar con el agonista/antagonista de GnRH en el programa apropiado durante todo el período de estudio.
4. Enfermedad asintomática o mínimamente sintomática.
5. Enfermedad metastásica por gammagrafía ósea u otras lesiones ganglionares o viscerales en CT o MRI en cualquier momento (pasado o presente).
6. Participante que actualmente recibe abiraterona y prednisona para CRPC.

7. El participante ha estado tomando abiraterona para el cáncer de próstata sensible a la castración (CSPC) o el cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). Los participantes que hayan recibido abiraterona para CSPC deben haber tenido una respuesta a la terapia hormonal, definida por cualquier disminución en el PSA, respuesta radiográfica y/o beneficio clínico después de comenzar la terapia hormonal.

   Los participantes que recibieron abiraterona para CRPC deben haber respondido a la abiraterona, definido por cualquier disminución en el PSA, respuesta radiográfica y/o beneficio clínico después de comenzar con abiraterona.

8. Dos valores de PSA en aumento separados por al menos 1 semana, uno que muestra un aumento de al menos 0,3 ng/mL y un valor de confirmación que no muestra una disminución, mientras se encuentra en tratamiento con abiraterona.
9. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1

10. El participante tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos, como lo demuestra:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sérica ≤ 2 x el límite superior de lo normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (en participantes con síndrome de Gilbert conocido, una bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN, con bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía.
2. Síntomas rápidamente progresivos de mCRPC.
3. Disfunción neurológica aguda como consecuencia de metástasis óseas.
4. Tratado previamente con enzalutamida o terapias experimentales dirigidas contra el receptor de andrógenos (es decir, apalutamida).

5. Uso de cualquier quimioterapia, agentes en investigación, inmunoterapia o terapia hormonal que no sean agonistas de GnRH dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento según el protocolo.

   Se permite el uso de agentes dirigidos al hueso, incluidos los bisfosfonatos y los inhibidores del ligando RANK, si se encuentran en una dosis estable; Xgeva o Zometa no pueden iniciarse dentro de los 28 días posteriores al inicio de la terapia del estudio.

6. Corticosteroides sistémicos, excepto como parte de los regímenes de tratamiento del cáncer de próstata indicados en la etiqueta. Nota: Se permiten aplicaciones tópicas (p. ej., sarpullido), aerosoles inhalados (p. ej., enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares).
7. Tratamiento con cualquiera de los medicamentos enumerados en la Sección 8.4.5 en el momento de iniciar el tratamiento del estudio.
8. Ha recibido radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el radio 223) ≤ 28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤ 14 días antes de comenzar con el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
9. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, o afección metabólica o hipertensiva.
10. Infarto de miocardio en las 12 semanas anteriores (desde el inicio del tratamiento)
11. Intervalo QT con corrección de Fridericia [QTcF] >470 milisegundos. El QTcF debe calcularse como la media aritmética del QTcF en ECG por triplicado. En el caso de causas potencialmente corregibles de prolongación del intervalo QT (p. ej., medicamentos, hipopotasemia), el ECG por triplicado se puede repetir una vez durante la selección y ese resultado se puede usar para determinar la elegibilidad.
12. Uso concomitante planificado de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc
13. Presencia de factores de riesgo para torsade de pointes, incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo o hipopotasemia no corregida.