Onvansertib w skojarzeniu z abirateronem i prednizonem u dorosłych pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody na badanie.
2. Możliwość połknięcia badanego leku w postaci całej tabletki.
3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego bez istotnej histologii drobnokomórkowej/neuroendokrynnej lub innych wariantów histologicznych, ze wzrostem PSA i/lub progresją radiograficzną przy stężeniu testosteronu na poziomie kastracyjnym (< 50 ng/dl) wskazującym na mCRPC. Uczestnicy muszą przejść kastrację chirurgiczną lub kontynuować przyjmowanie agonisty/antagonisty GnRH zgodnie z odpowiednim harmonogramem przez cały okres badania.
4. Bezobjawowa lub minimalnie objawowa choroba.
5. Choroba przerzutowa na podstawie scyntygrafii kości lub innych zmian węzłowych lub trzewnych w CT lub MRI w dowolnym czasie (w przeszłości lub obecnie).
6. Uczestnik otrzymujący obecnie abirateron i prednizon z powodu CRPC.

7. Uczestnik przyjmował abirateron z powodu wrażliwego na kastrację raka gruczołu krokowego (CSPC) lub opornego na kastrację raka gruczołu krokowego (CRPC). Uczestnicy, którzy otrzymywali abirateron w ramach CSPC, musieli wykazywać odpowiedź na terapię hormonalną, zdefiniowaną jako jakikolwiek spadek PSA, odpowiedź radiograficzna i/lub korzyść kliniczna po rozpoczęciu terapii hormonalnej.

   Uczestnicy, którzy otrzymywali abirateron z powodu CRPC, musieli zareagować na abirateron, co definiowano jako spadek PSA, odpowiedzi radiologicznej i/lub korzyści klinicznej po rozpoczęciu leczenia abirateronem.

8. Dwa rosnące wartości PSA oddzielone co najmniej 1 tygodniem, jeden wykazujący wzrost o co najmniej 0,3 ng/ml i jeden potwierdzający, który nie wykazuje spadku, podczas leczenia abirateronem.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

10. Uczestnik ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów, na co wskazują:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x górna granica normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (u uczestników z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)

Kryteria wyłączenia:

1. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub brak powrotu do zdrowia po poważnych skutkach ubocznych zabiegu chirurgicznego.
2. Szybko postępujące objawy mCRPC.
3. Ostra dysfunkcja neurologiczna w wyniku przerzutów do kości.
4. Wcześniej leczony enzalutamidem lub eksperymentalnymi terapiami skierowanymi przeciwko receptorowi androgenowemu (tj. apalutamidem).

5. Stosowanie jakiejkolwiek chemioterapii, środków eksperymentalnych, immunoterapii lub terapii hormonalnej innych niż agoniści GnRH w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem.

   Stosowanie środków ukierunkowanych na kości, w tym bisfosfonianów i inhibitorów ligandu RANK, jest dozwolone w przypadku stabilnej dawki; Produktów Xgeva lub Zometa nie można rozpocząć w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badanej terapii.

6. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy, z wyjątkiem części schematów leczenia raka gruczołu krokowego zgodnie z zaleceniami. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe wstrzyknięcia (np. dostawowe).
7. Leczenie dowolnym lekiem wymienionym w sekcji 8.4.5 w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
8. Otrzymał radioterapię szerokopolową (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak rad 223) ≤ 28 dni lub ograniczone promieniowanie pola w celu leczenia paliatywnego ≤ 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii.
9. Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), czynne niedokrwienie lub inna niekontrolowana choroba serca, nadciśnienie lub choroba metaboliczna.
10. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 tygodni (od rozpoczęcia leczenia)
11. Odstęp QT z poprawką Fridericii [QTcF] >470 milisekund. QTcF należy obliczyć jako średnią arytmetyczną QTcF w trzech powtórzeniach EKG. W przypadku potencjalnie możliwych do naprawienia przyczyn wydłużenia odstępu QT (np. leki, hipokaliemia), potrójne EKG można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego, a wynik ten można wykorzystać do określenia kwalifikowalności.
12. Planowane jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
13. Obecność czynników ryzyka torsade de pointes, w tym wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT lub nieskorygowanej hipokaliemii.