Onvansertibe em combinação com abiraterona e prednisona em pacientes adultos com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Homens ≥ 18 anos de idade no dia do consentimento para o estudo.
2. Capacidade de engolir o medicamento do estudo como um comprimido inteiro.
3. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente sem pequenas células/neuroendócrinas ou outras histologias variantes, com aumento do PSA e/ou progressão radiográfica no cenário de testosterona em nível de castração (< 50 ng/dL) indicando mCRPC. Os participantes devem ter sido submetidos à castração cirúrgica ou continuar com o agonista/antagonista de GnRH no cronograma apropriado durante o período do estudo.
4. Doença assintomática ou minimamente sintomática.
5. Doença metastática por cintilografia óssea ou outras lesões nodais ou viscerais na TC ou RM a qualquer momento (passado ou presente).
6. Participante atualmente recebendo abiraterona e prednisona para CRPC.

7. O participante tomou abiraterona para câncer de próstata sensível à castração (CSPC) ou câncer de próstata resistente à castração (CRPC). Os participantes que receberam abiraterona para CSPC devem ter tido uma resposta à terapia hormonal, definida por qualquer declínio no PSA, resposta radiográfica e/ou benefício clínico após o início da terapia hormonal.

   Os participantes que receberam abiraterone para CRPC devem ter respondido a abiraterone, definido por qualquer declínio no PSA, resposta radiográfica e/ou benefício clínico após o início da abiraterone.

8. Dois valores crescentes de PSA separados por pelo menos 1 semana, um mostrando um aumento de pelo menos 0,3 ng/mL e um valor confirmatório sem declínio, durante o tratamento com abiraterona.
9. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

10. O participante tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme demonstrado por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sérica ≤ 2 x o limite superior do normal (ULN)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (em participantes com Síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN, com bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas)

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais da cirurgia.
2. Sintomas rapidamente progressivos de mCRPC.
3. Disfunção neurológica aguda como resultado de metástase óssea.
4. Anteriormente tratado com enzalutamida ou terapias experimentais dirigidas contra o receptor de androgênio (ou seja, apalutamida).

5. Uso de qualquer quimioterapia, agentes em investigação, imunoterapia ou terapia hormonal que não sejam agonistas de GnRH dentro de 28 dias após o início do tratamento no protocolo.

   O uso de agentes direcionados ao osso, incluindo bisfosfonatos e inibidores de ligantes RANK, é permitido se a dose estiver estável; Xgeva ou Zometa não podem ser iniciados dentro de 28 dias após o início da terapia do estudo.

6. Corticosteróides sistêmicos, exceto como parte de regimes de tratamento de câncer de próstata prescritos. Observação: São permitidas aplicações tópicas (por exemplo, erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares).
7. Tratamento com qualquer um dos medicamentos listados na Seção 8.4.5 no momento do início do tratamento do estudo.
8. Recebeu radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos, como rádio 223) ≤ 28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
9. Doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada, ou condição hipertensiva ou metabólica.
10. Infarto do miocárdio nas últimas 12 semanas (desde o início do tratamento)
11. Intervalo QT com correção de Fridericia [QTcF] >470 milissegundos. O QTcF deve ser calculado como a média aritmética do QTcF em ECGs triplicados. No caso de causas potencialmente corrigíveis de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, medicamentos, hipocalemia), o ECG triplicado pode ser repetido uma vez durante a triagem e esse resultado pode ser usado para determinar a elegibilidade.
12. Uso concomitante planejado de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc
13. Presença de fatores de risco para torsade de pointes, incluindo história familiar de síndrome do QT longo ou hipocalemia não corrigida.