Терапия донорскими Т-клетками при лечении пациентов с ослабленным иммунитетом и заболеваниями, связанными с аденовирусами
2 сентября 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center
Введение готовых, расширенных, наиболее близких по HLA аденовирус-специфичных Т-клеток сторонних производителей для терапии заболеваний, связанных с аденовирусами, у пациентов с ослабленным иммунитетом
В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты аллогенных специфичных к аденовирусу цитотоксических Т-лимфоцитов (донорская Т-клеточная терапия) и выясняется, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с ослабленной иммунной системой (с ослабленным иммунитетом) и заболеваниями, связанными с аденовирусом.
Аллогенные аденовирус-специфические цитотоксические Т-лимфоциты производятся из клеток донорской крови, выращенных в лаборатории, и предназначены для уничтожения вирусов, которые могут вызывать инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом при заболеваниях, связанных с аденовирусами.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить осуществимость и безопасность введения наиболее близких к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) специфических Т-клеточных линий аденовируса, полученных путем размножения ex vivo, в качестве терапии бессимптомной аденовирусной виремии или связанного с аденовирусом заболевания у иммунокомпрометированных хозяев.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Получить предварительные данные об эффективности введения наиболее HLA-совместимых аденовирус-специфических Т-клеточных линий, полученных путем экспансии ex vivo, в качестве терапии аденовирусной виремии или связанных с аденовирусом заболеваний.
II. Оценить персистенцию введенных клеток у пациентов.
КОНТУР:
В течение двух недель после регистрации пациенты получают аллогенные аденовирус-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) внутривенно (в/в) в течение 30 минут. Пациенты могут получать дополнительные инфузии аллогенных аденовирус-специфических ЦТЛ по усмотрению исследователя при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: David Marin, MD
- Номер телефона: 713-792-8750
- Электронная почта: dmarin@mdanderson.org
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- M D Anderson Cancer Center
-
Контакт:
- David Marin
- Номер телефона: 713-792-8750
-
Главный следователь:
- David Marin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Иммунодефицитные больные с любыми гемобластозами.
- Письменное информированное согласие и/или подписанное согласие пациента, родителя или опекуна.
- Отрицательный тест на беременность у пациенток детородного возраста, определяемых как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или без хирургической стерилизации в анамнезе. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.
- Бессимптомная аденовирусная виремия определяется как отсутствие симптомов аденовирусного заболевания и ЛИБО два положительных и поддающихся количественному определению количественных теста полимеразной цепной реакции (КПЦР), проведенных с интервалом в одну неделю, или одно единственное измерение с >= 1000 копий.
- Пациенты с критериями вероятного или окончательного аденовирусного заболевания.
Критерий исключения:
- Пациенты, получавшие преднизолон > 0,1 мг/кг/день или его эквивалент на момент включения, или получавшие антитимоцитарный глобулин (АТГ) в течение 14 дней, или получавшие инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или Campath в течение 28 дней после включения.
- Пациенты с другими неконтролируемыми инфекциями: при бактериальных инфекциях пациенты должны получать терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до включения в исследование. При грибковых инфекциях пациенты должны получать противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование. Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
- Активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) >= 2 степени.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (аллогенные аденовирус-специфические ЦТЛ)
В течение двух недель после регистрации пациенты получают аллогенные аденовирус-специфические ЦТЛ внутривенно в течение 30 минут.
Пациенты могут получать дополнительные инфузии аллогенных аденовирус-специфических ЦТЛ по усмотрению исследователя при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия (v.) 4.0
Временное ограничение: До 1 года
|
Безопасность и переносимость будут оцениваться лабораторными исследованиями, побочными эффектами и серьезными побочными эффектами.
Нежелательные явления будут оцениваться по шкале CTCAE версии 4.0.
Категориальные показатели будут суммированы с использованием частот и процентов, а непрерывные переменные будут обобщены с использованием средних значений, стандартных отклонений, медиан, минимумов и максимумов.
|
До 1 года
|
|
Оценка ответа на аллогенные аденовирус-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ)
Временное ограничение: До 1 года
|
Доля пациентов, у которых наблюдается ответ, будет рассчитываться с соответствующим 95% доверительным интервалом (ДИ).
Точный 95% ДИ для критерия выполнимости 50% увеличится с 25% до 75% для 16 пациентов.
|
До 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до 1 года
|
ОВ будет определяться с даты начала лечения до даты смерти.
Пациенты, которые все еще живы в конце исследования, будут подвергнуты цензуре.
OS будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От начала лечения до 1 года
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: От начала лечения до 1 года
|
RFS (исходное злокачественное новообразование) будет определяться от даты начала лечения до даты документально подтвержденного рецидива заболевания или смерти.
Пациенты, которые все еще живы без прогрессирования заболевания в конце исследования, будут подвергнуты цензуре.
RFS будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От начала лечения до 1 года
|
|
Кумулятивная частота реактивации аденовируса после терапии
Временное ограничение: До 1 года
|
Совокупная частота реактивации аденовируса после терапии будет оцениваться с использованием метода конкурирующих рисков.
Конкурирующие риски будут включать рецидив и смерть, а пациенты, которые все еще живы без прогрессирования заболевания в конце исследования, будут подвергаться цензуре.
|
До 1 года
|
|
Кумулятивная частота реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: До 1 года
|
Совокупная частота РТПХ 2-4 степени, РТПХ 3-4 степени и хронической РТПХ будет оцениваться с использованием метода конкурирующих рисков.
Конкурирующие риски будут включать рецидив и смерть, а пациенты, которые все еще живы без прогрессирования заболевания в конце исследования, будут подвергаться цензуре.
|
До 1 года
|
|
Восстановление антиаденовирусного иммунитета
Временное ограничение: До 1 года
|
Количество специфических для аденовируса Т-клеток в крови будет определяться для каждого пациента.
Доля пациентов с популяцией клеток, которые специфичны и могут быть обнаружены, будет рассчитываться вместе с соответствующим 95% ДИ.
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Marin, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 марта 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-0350 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00929 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .