Luovuttajien T-soluterapia hoidettaessa immuunipuutteisia potilaita, joilla on adenovirukseen liittyviä sairauksia
keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Valmiiden, laajennettujen, eniten HLA-vastaavien, kolmannen osapuolen adenovirusspesifisten T-solujen antaminen adenovirukseen liittyvien sairauksien hoitoon immuunipuutteisilla potilailla
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan allogeenisten adenovirusspesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien sivuvaikutuksia (luovuttaja-T-soluterapia) ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmä (immuunipuutos) ja adenovirukseen liittyvä sairaus.
Allogeeniset adenovirusspesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit valmistetaan laboratoriossa kasvatetuista luovutetuista verisoluista ja ne on suunniteltu tappamaan viruksia, jotka voivat aiheuttaa infektioita immuunipuutteellisilla potilailla, joilla on adenovirukseen liittyvä sairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida toteutettavuutta ja turvallisuutta oireettoman adenovirusviremian tai adenovirukseen liittyvän sairauden hoidossa immuunipuutteellisissa isännissä eniten vastaavien ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa spesifisten T-solulinjojen, jotka on luotu ex vivo -laajennuksella.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Saadakseen alustavia tietoja tehokkuudesta antaa eniten HLA:ta vastaavia adenovirusspesifisiä T-solulinjoja, jotka on tuotettu ex vivo -laajennuksella adenovirusviremian tai adenovirukseen liittyvän sairauden hoitona.
II. Arvioida annettujen solujen pysyvyyttä potilaissa.
YHTEENVETO:
Kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta potilaat saavat allogeenisiä adenovirusspesifisiä sytotoksisia T-lymfosyyttejä (CTL) suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan. Potilaat voivat saada lisää allogeenisiä adenovirusspesifisiä CTL-infuusioita tutkijan harkinnan mukaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Marin, MD
- Puhelinnumero: 713-792-8750
- Sähköposti: dmarin@mdanderson.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- David Marin
- Puhelinnumero: 713-792-8750
-
Päätutkija:
- David Marin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Immuunipuutteiset potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen 12 kuukauteen tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
- Oireeton adenovirusviremia, joka määritellään adenovirustaudin oireettomana ja JOKO kaksi positiivista ja kvantitatiivista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiotestiä (qPCR), jotka on otettu viikon välein, tai yksi mittaus >= 1000 kopiolla.
- Potilaat, joilla on todennäköisten tai lopullisten adenovirussairauksien kriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat prednisonia > 0,1 mg/kg/vrk tai vastaavaa annokseen ilmoittautumishetkellä tai jotka ovat saaneet anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG) 14 päivän kuluessa tai jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI) tai Campathia 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia infektioita: Bakteeri-infektioiden potilaiden on saatava hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden potilaiden on saatava sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä viikkoon ennen ilmoittautumista. Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Aktiivinen akuutti graft versus host -tauti (GVHD) -aste >= 2.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (allogeeniset adenovirusspesifiset CTL:t)
Kahden viikon sisällä ilmoittautumisesta potilaat saavat allogeenisiä adenovirusspesifisiä CTL:itä IV 30 minuutin ajan.
Potilaat voivat saada lisää allogeenisiä adenovirusspesifisiä CTL-infuusioita tutkijan harkinnan mukaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v.) 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan laboratorioarvioinneilla, haittatapahtumilla ja vakavilla haittatapahtumilla.
Haitalliset tapahtumat luokitellaan CTCAE-version 4.0 mukaan.
Kategoriset mittaukset tehdään yhteenveto frekvenssien ja prosenttiosuuksien avulla, kun taas jatkuvat muuttujat tiivistetään käyttämällä keskiarvoja, keskihajontoja, mediaaneja, minimi- ja maksimiarvoja.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Arvio vasteesta allogeenisille adenovirusspesifisille sytotoksisille T-lymfosyyteille (CTL)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Potilaiden osuus, jotka kokevat vasteen, lasketaan vastaavan 95 %:n luottamusvälin (CI) kanssa.
50 %:n toteutettavuuskriteerin 95 %:n tarkka luottamusväli kasvaa 25 %:sta 75 %:iin 16 potilaan kohdalla.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 1 vuoteen asti
|
Käyttöjärjestelmä määritellään hoidon aloituspäivästä kuolemaan.
Potilaat, jotka ovat vielä elossa tutkimuksen lopussa, sensuroidaan.
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Tutkimushoidon alusta 1 vuoteen asti
|
|
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 1 vuoteen asti
|
RFS (alkuperäinen maligniteetti) määritellään hoidon aloituspäivästä taudin dokumentoidun uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään.
Potilaat, jotka ovat edelleen elossa ilman taudin etenemistä tutkimuksen lopussa, sensuroidaan.
RFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Tutkimushoidon alusta 1 vuoteen asti
|
|
Adenoviruksen uudelleenaktivoitumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Adenoviruksen uudelleenaktivoitumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus hoidon jälkeen arvioidaan kilpailevien riskien menetelmällä.
Kilpailevia riskejä ovat uusiutuminen ja kuolema, ja potilaat, jotka ovat edelleen elossa ilman taudin etenemistä tutkimuksen lopussa, sensuroidaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Siirrä isäntä vastaan -sairauden (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Asteiden 2-4 GVHD:n, asteen 3-4 GVHD:n ja kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioidaan kilpailevien riskien menetelmällä.
Kilpailevia riskejä ovat uusiutuminen ja kuolema, ja potilaat, jotka ovat edelleen elossa ilman taudin etenemistä tutkimuksen lopussa, sensuroidaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Antiadenovirusimmuniteetin palauttaminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Adenovirusspesifisten T-solujen lukumäärä veressä määritetään kullekin potilaalle.
Niiden potilaiden osuus, joiden solupopulaatio on spesifinen ja havaittavissa, lasketaan yhdessä siihen liittyvän 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Marin, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 7. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0350 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00929 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .