Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ядерный миозин VI - терапевтическая мишень при раке молочной железы

11 ноября 2019 г. обновлено: Karina Cox, Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

Ядерный миозин VI - терапевтическая мишень при раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена?

Экспрессия генов, перенос генетического кода в клеточные белки — один из самых фундаментальных процессов в живых клетках. Этот процесс управляется молекулярными машинами на основе белков, называемыми РНК-полимеразами, которые считывают последовательность ДНК для создания матричной РНК (мРНК), которая транслируется клеточным механизмом для создания белков. Наши клетки развили сложные механизмы регуляции для управления этими молекулярными машинами, и нарушение этой регуляции приводит к таким заболеваниям, как рак.

Недавно молекулы, называемые миозинами, были обнаружены в генетическом отсеке клетки (ядре), где они взаимодействуют с РНК-полимеразами для регулирования продукции белка. Это интересно, потому что миозины обычно находятся вне ядра, транспортируя клеточный груз или вызывая сокращение мышц. В клетках рака молочной железы миозин в изобилии взаимодействует с рецептором эстрогена. Большинство случаев рака молочной железы в Великобритании является положительным по рецептору эстрогена, и активация этого рецептора является важным фактором, контролирующим рост раковых клеток. Активация рецептора эстрогена, по-видимому, зависит от миозина, и в рамках этого исследовательского проекта будет изучено, как миозины нацеливаются на определенные гены и как они сами регулируются. Это значительно улучшит наше понимание роли ядерных миозинов в раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена и может определить новую терапевтическую цель для будущей разработки лекарств.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель и дизайн Основной целью этого проекта является понимание значения недавно открытого взаимодействия между миозином VI (MVI) и рецептором эстрогена в клетках рака молочной железы. В ходе исследования будут изучены типы генов, которые регулирует MVI, и будут ли места взаимодействия MVI с рецептором эстрогена (ядро или цитоплазма) важны для экспрессии мишеней рецептора эстрогена. В клетках рака молочной железы рецепторы эстрогена могут мутировать и становиться постоянно активными, что приводит к неудержимому росту опухоли. Изучение роли MVI в этом метаболическом сценарии может выявить потенциальное терапевтическое окно для гормонорезистентного рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена.

Чтобы ответить на эти вопросы, методология будет использовать комбинацию экспериментов на установленных клеточных линиях и образцах пациентов.

Предложение об исследовании является совместным усилием доктора Криса Тоузленда (чья группа определила связь между MVI и рецептором эстрогена) из Кентского университета и отделов хирургии груди, патологии и исследований и разработок в Мейдстоне и Танбридж-Уэллс NHS Trust.

Набор потенциальных пациентов для набора будет определяться на еженедельном междисциплинарном совещании после постановки диагноза первичного рака молочной железы и принятия решения о хирургическом вмешательстве в качестве первого лечения. Фактическое объяснение исследования будет иметь место во время первой консультации по планированию лечения с лечащим хирургом молочной железы. Пациенту будет предоставлена ​​письменная информация об исследовании, а также контактный номер медсестры-исследователя/медсестры-специалиста по уходу за грудью, по которой он может позвонить, если захочет быть включенным в исследование. Второй визит в клинику будет назначен с соисследователем мисс Кариной Кокс для повторного обсуждения исследования и получения письменного согласия. Хирург-консультант знаком с процессом получения согласия и определит, способен ли пациент дать согласие на исследование. Мы исключим всех пациентов с нарушением обмена веществ, значительными сопутствующими заболеваниями и местно-распространенным или метастатическим заболеванием, а также пациентов с предшествующим лечением рака, поскольку на результаты исследования может повлиять их основное заболевание, предыдущее лечение или текущее лечение. .

Конфиденциальность Исследование будет проводиться в рамках «Принципов Калдикотта». Пациентам, включенным в исследование, будет присвоен уникальный идентификационный номер, который будет использоваться для образцов, отправленных в Кентский университет для экспериментов. Клинический со-исследователь будет поддерживать защищенную базу данных информации, позволяющей идентифицировать пациента, включая демографические и клинико-патологические данные о опухоли.

Конфликт интересов В данном исследовании отсутствует конфликт интересов. Любые публикации, касающиеся этого исследования, будут обобщены и распространены среди участвующих пациентов.

Образцы тканей не будут храниться бесконечно. Вся ткань из свежезамороженных образцов будет использована для экспериментов. После анализа парафиновые препараты будут возвращены из Кентского университета в отделение патологии Мейдстона и Танбридж-Уэллса.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
        • Рекрутинг
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Контакт:
          • Karina Cox, FRCS MD
          • Номер телефона: 00 44 1622 22 4111
          • Электронная почта: karina.cox@nhs.net

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Ткани будут получены от пациентов с диагнозом раннего инвазивного рака молочной железы, перенесших первичную операцию. Мы зарегистрируем 100 женщин, у которых недавно был диагностирован пальпируемый инвазивный рак молочной железы T2 (> 2 см), которым предстоит первичное хирургическое лечение в больнице Мейдстон.

Описание

Критерии включения:

  • Клиническая диагностика раннего рака молочной железы
  • Пальпируемая опухоль более 2 см
  • Планируется первичное оперативное лечение

Критерий исключения:

  • Местнораспространенный рак молочной железы
  • Метастатический рак молочной железы
  • Серьезные сопутствующие заболевания (ASA 4 или выше)
  • Прошлая история рака молочной железы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Случаи

Мы зарегистрируем 100 женщин, у которых недавно был диагностирован пальпируемый инвазивный рак молочной железы T2 (> 2 см), которым предстоит первичное хирургическое лечение в больнице Мейдстон. Мы исключим всех пациентов с нарушением обмена веществ, значительными сопутствующими заболеваниями и местно-распространенным или метастатическим заболеванием, а также пациентов с предшествующей историей лечения рака. Мы будем собирать данные о размере, степени и фенотипе опухоли, а также о статусе экспрессии ER, рецептора прогестерона (PR) и Her-2, а также демографическую информацию о пациенте.

Мы исследуем связь миозина VI с рецептором эстрогена.
Другой: Ассоциация миозина VI с рецептором эстрогена
  1. Анализ экспрессии генов. РНК будет извлечена из 100 мг ткани, а затем подвергнута RT-qPCR для определения относительных уровней экспрессии нескольких генов, включая мишени MVI и ER. Мы будем использовать тот же подход, чтобы определить, какие изоформы MVI экспрессируются в ткани.
  2. Анализ содержания белка. Общий белок будет извлечен из 100 мг ткани, и для определения относительного количества MVI будет использован вестерн-блоттинг. Кроме того, мы будем использовать клеточное фракционирование для определения относительного количества ядерного белка по сравнению с цитоплазматическим.
  3. Геномный анализ - эксперименты по иммунопреципитации хроматина (ХИП) проводят на 100 мг образца ткани. Здесь мы определим локализацию MVI на геноме в разных тканях.
Элементы управления
Когорта контрольной ткани молочной железы будет получена от 20 пациенток, перенесших доброкачественные хирургические вмешательства на груди. Для тех контрольных пациентов, у которых была редукционная маммопластика, иссеченная ткань будет подвергнута основной биопсии, но у пациентов, перенесших другие виды доброкачественной хирургии, будет дополнительная основная биопсия, взятая из ткани молочной железы, окружающей иссекаемое поражение.
Другой: Ассоциация миозина VI с рецептором эстрогена
  1. Анализ экспрессии генов. РНК будет извлечена из 100 мг ткани, а затем подвергнута RT-qPCR для определения относительных уровней экспрессии нескольких генов, включая мишени MVI и ER. Мы будем использовать тот же подход, чтобы определить, какие изоформы MVI экспрессируются в ткани.
  2. Анализ содержания белка. Общий белок будет извлечен из 100 мг ткани, и для определения относительного количества MVI будет использован вестерн-блоттинг. Кроме того, мы будем использовать клеточное фракционирование для определения относительного количества ядерного белка по сравнению с цитоплазматическим.
  3. Геномный анализ - эксперименты по иммунопреципитации хроматина (ХИП) проводят на 100 мг образца ткани. Здесь мы определим локализацию MVI на геноме в разных тканях.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия генов миозина VI и мишеней рецептора эстрогена в опухолевой ткани.
Временное ограничение: 24 часа
Эксперименты RT-qPCR для определения относительной экспрессии миозина миозина VI и рецептора эстрогена в РНК, полученной из опухоли, и сравнения с контрольной тканью молочной железы.
24 часа
Количественное определение белка миозина VI в опухолевой ткани.
Временное ограничение: 24 часа.
Вестерн-блоттинг и фракционирование клеток для определения относительного количества миозина VI по сравнению с общим белком, экстрагированным из 100 мг опухолевой ткани в ядерном и цитоплазматическом отделах, и сравнение с контрольной тканью.
24 часа.
Локализация миозина VI на геноме опухоли
Временное ограничение: 24 часа.
Эксперименты по иммунопреципитации хроматина для определения положения миозина VI в геноме опухоли и сравнения с контрольной тканью.
24 часа.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение ядерной локализации миозина VI и рецептора эстрогена между различными прогностическими группами рака молочной железы.
Временное ограничение: 3 месяца
Иммуногистохимические эксперименты на сохраненной в парафине опухолевой ткани для определения присутствия ядерного миозина VI и рецепторов эстрогена и с использованием системы подсчета очков для сравнения между группами прогноза рака молочной железы и контрольной тканью.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

Соавторы

University of Kent

Следователи

  • Директор по исследованиям: Hazel Everest, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 мая 2019 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17/09/621_Myosin VI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться