Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ydinmyosiini VI - terapeuttinen kohde rintasyövän hoidossa

maanantai 11. marraskuuta 2019 päivittänyt: Karina Cox, Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

Ydinmyosiini VI – terapeuttinen tavoite estrogeenireseptoripositiivisessa rintasyövässä?

Geeniekspressio, geneettisen koodin siirtyminen solun proteiineihin on yksi tärkeimmistä prosesseista elävissä soluissa. Tätä prosessia ohjaavat proteiinipohjaiset molekyylikoneet, joita kutsutaan RNA-polymeraaseiksi ja jotka lukevat DNA-sekvenssin ja tuottavat lähetti-RNA:ta (mRNA), jonka solukoneisto kääntää proteiinien valmistamiseksi. Solumme ovat kehittäneet monimutkaisia ​​säätelymekanismeja näiden molekyylikoneiden hallitsemiseksi, ja tämän säätelyn hajoaminen johtaa sairauksiin, kuten syöpään.

Äskettäin myosiineiksi kutsuttuja molekyylejä on löydetty solun geneettisestä varastotilasta (tumasta), jossa ne ovat vuorovaikutuksessa RNA-polymeraasien kanssa proteiinituotannon säätelemiseksi. Tämä on mielenkiintoista, koska myosiinit löytyvät yleensä ytimen ulkopuolelta kuljettaen solulastia tai synnyttävät lihasten supistumista. Rintasyöpäsoluissa myosiinia on runsaasti ja se on vuorovaikutuksessa estrogeenireseptorin kanssa. Suurin osa rintasyövistä Isossa-Britanniassa on estrogeenireseptoripositiivinen, ja tämän reseptorin aktivaatio on tärkeä tekijä, joka säätelee syöpäsolujen kasvua. Estrogeenireseptorin aktivaatio näyttää olevan riippuvainen myosiinista, ja tämä tutkimusprojekti tutkii, kuinka myosiinit kohdistetaan tiettyihin geeneihin ja miten niitä itse säädellään. Tämä parantaa suuresti ymmärrystämme ydinmyosiinien roolista estrogeenireseptoripositiivisessa rintasyövässä ja voi löytää uuden terapeuttisen kohteen tulevaa lääkekehitystä varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tarkoitus ja suunnittelu Tämän projektin ensisijaisena tavoitteena on ymmärtää myosiini VI:n (MVI) ja estrogeenireseptorin välisen vasta löydetyn vuorovaikutuksen merkitys rintasyöpäsoluissa. Tutkimuksessa selvitetään, minkä tyyppisiä geenejä MVI säätelee ja ovatko MVI:n ja estrogeenireseptorin vuorovaikutuspaikat (ydin tai sytoplasma) tärkeitä estrogeenireseptorikohteiden ilmentymiselle. Rintasyöpäsoluissa estrogeenireseptorit voivat mutatoitua aktivoituakseen pysyvästi, mikä johtaa kasvaimen hillittömään kasvuun. MVI:n roolin tutkiminen tässä metabolisessa skenaariossa voi paljastaa mahdollisen terapeuttisen ikkunan hormoniresistentille estrogeenireseptoripositiiviselle rintasyövälle.

Näihin kysymyksiin vastaamiseksi menetelmässä käytetään vakiintuneilla solulinjoilla ja potilasnäytteillä tehtyjen kokeiden yhdistelmää.

Tutkimusehdotus on Kentin yliopiston tohtori Chris Toselandin (jonka ryhmä on tunnistanut MVI:n ja estrogeenireseptorin välisen yhteyden) ja Maidstonen ja Tunbridge Wellsin NHS Trustin rintakirurgian, patologian ja tutkimus- ja kehitysosaston yhteistyönä.

Rekrytointi Mahdolliset rekrytointipotilaat tunnistetaan viikoittaisessa monialaisessa tapaamisessa primaarisen rintasyövän diagnoosin ja ensimmäisenä hoitona leikkauksen jatkamisesta tehdyn päätöksen jälkeen. Varsinainen selvitys tutkimuksesta tapahtuu ensimmäisessä hoidon suunnittelukonsultaatiossa hoitavan rintakirurgin kanssa. Potilaalle annetaan kirjalliset tiedot tutkimuksesta sekä tutkimussairaanhoitajan/rintasairaanhoitajan yhteysnumero, johon hän voi soittaa, jos haluaa osallistua tutkimukseen. Toinen klinikka-aika sovitaan tutkija Miss Karina Coxin kanssa, jotta voidaan keskustella uudelleen kokeesta ja saada kirjallinen suostumus. Konsulttikirurgi tuntee suostumuksen prosessin ja päättää, onko potilaalla valmiudet antaa suostumus tutkimukseen. Suljemme pois kaikki potilaat, joilla on aineenvaihduntahäiriö, merkittäviä rinnakkaissairauksia ja paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus sekä ne, joilla on aiemmin ollut syöpähoitoa, koska tutkimuksen tuloksiin voivat vaikuttaa heidän taustalla oleva sairaus, aiempi hoito tai nykyinen lääkitys .

Luottamuksellisuus Tutkimus suoritetaan "Caldicottin periaatteiden" mukaisesti. Tutkimukseen osallistuville potilaille annetaan yksilöllinen tunnistenumero, jota käytetään Kentin yliopistoon kokeita varten lähetetyissä näytteissä. Kliininen apututkija ylläpitää suojattua tietokantaa potilaiden tunnistetiedoista, mukaan lukien demografiset ja kliinis-patologiset kasvaintiedot.

Eturistiriita Tämän tutkimuksen kanssa ei ole eturistiriitoja. Kaikista tähän tutkimukseen liittyvistä julkaisuista tehdään yhteenveto ja jaetaan osallistuville potilaille.

Kudosnäytteitä ei säilytetä loputtomiin. Kaikki kudokset tuoreista pakasteista näytteistä käytetään kokeisiin. Kun parafiinilasit on analysoitu, ne palautetaan Kentin yliopistosta Maidstonen ja Tunbridge Wellsin patologian osastolle.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

120

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Yhdistynyt kuningaskunta, ME16 9QQ
        • Rekrytointi
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kudokset otetaan potilailta, joilla on diagnosoitu varhainen invasiivinen rintasyöpä ja joille tehdään primaarileikkaus. Mukaan otetaan 100 naista, joilla on äskettäin diagnosoitu T2 (>2cm) palpoitava invasiivinen rintasyöpä primaarikirurgisessa hoidossa Maidstonen sairaalassa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Varhaisen rintasyövän kliininen diagnoosi
  • Palpoitava kasvain yli 2 cm
  • Suunniteltu ensisijaiseen kirurgiseen hoitoon

Poissulkemiskriteerit:

  • Paikallisesti edennyt rintasyöpä
  • Metastaattinen rintasyöpä
  • Merkittävät rinnakkaissairaudet (ASA 4 tai korkeampi)
  • Aiempi rintasyövän historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Tapaukset

Mukaan otetaan 100 naista, joilla on äskettäin diagnosoitu T2 (>2cm) palpoitava invasiivinen rintasyöpä primaarikirurgisessa hoidossa Maidstonen sairaalassa. Suljemme pois kaikki potilaat, joilla on aineenvaihduntahäiriö, merkittäviä rinnakkaissairauksia ja paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus sekä ne, joilla on aiemmin ollut syöpähoitoa. Keräämme tietoja kasvaimen koosta, asteesta ja fenotyypistä sekä ER:stä, progesteronireseptorista (PR) ja Her-2:n ilmentymisen tilasta ja potilaiden demografisista tiedoista.

Tutkimme myosiini VI:n yhteyttä estrogeenireseptoreihin.
Muut: Myosin VI:n yhdistäminen estrogeenireseptorin kanssa
  1. Geeniekspressioanalyysi - RNA uutetaan 100 mg:sta kudosta ja sitten sille suoritetaan RT-qPCR useiden geenien suhteellisten ilmentymistasojen määrittämiseksi, mukaan lukien MVI- ja ER-kohteet. Käytämme samaa lähestymistapaa määrittääksemme, mitkä MVI:n isomuodot ilmentyvät kudoksessa.
  2. Proteiinipitoisuusanalyysi - Kokonaisproteiini uutetaan 100 mg:sta kudosta ja Western blot -analyysiä käytetään MVI:n suhteellisten määrien määrittämiseen. Lisäksi käytämme solufraktiointia määrittääksemme suhteellisia määriä tuma- ja sytoplasmaproteiinia.
  3. Genominen analyysi - Kromatiini-immunosaostus (ChIP) -kokeet suoritetaan 100 mg:lle kudosnäytettä. Tässä määritämme MVI:n sijainnin genomissa eri kudoksissa.
Säätimet
Kohortti kontrollirintakudosta saadaan 20 potilaalta, joille tehdään hyvänlaatuisia kirurgisia rintatoimenpiteitä. Niille kontrollipotilaille, joilla on pienennysmammoplastia, leikatusta kudoksesta otetaan ydinbiopsia, mutta potilaille, joilla on muun tyyppinen hyvänlaatuinen leikkaus, otetaan ylimääräinen ydinbiopsia leikattavaa vauriota ympäröivästä rintakudoksesta.
Muut: Myosin VI:n yhdistäminen estrogeenireseptorin kanssa
  1. Geeniekspressioanalyysi - RNA uutetaan 100 mg:sta kudosta ja sitten sille suoritetaan RT-qPCR useiden geenien suhteellisten ilmentymistasojen määrittämiseksi, mukaan lukien MVI- ja ER-kohteet. Käytämme samaa lähestymistapaa määrittääksemme, mitkä MVI:n isomuodot ilmentyvät kudoksessa.
  2. Proteiinipitoisuusanalyysi - Kokonaisproteiini uutetaan 100 mg:sta kudosta ja Western blot -analyysiä käytetään MVI:n suhteellisten määrien määrittämiseen. Lisäksi käytämme solufraktiointia määrittääksemme suhteellisia määriä tuma- ja sytoplasmaproteiinia.
  3. Genominen analyysi - Kromatiini-immunosaostus (ChIP) -kokeet suoritetaan 100 mg:lle kudosnäytettä. Tässä määritämme MVI:n sijainnin genomissa eri kudoksissa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myosiini VI:n ja estrogeenireseptorikohteiden geeniekspressio kasvainkudoksessa.
Aikaikkuna: 24 tuntia
RT-qPCR-kokeet myosiini VI:n ja estrogeenireseptorikohteiden suhteellisen ilmentymisen määrittämiseksi kasvainperäisessä RNA:ssa ja vertaamiseksi kontrollirintakudokseen.
24 tuntia
Myosiini VI -proteiinin kvantifiointi kasvainkudoksessa.
Aikaikkuna: 24 tuntia.
Western blot -analyysi ja solufraktiointi Myosin VI:n suhteellisten määrien määrittämiseksi verrattuna kokonaisproteiiniin, joka on uutettu 100 mg:sta kasvainkudosta tuma- ja sytoplasmaosastoissa, ja verrata kontrollikudokseen.
24 tuntia.
Myosiini VI:n lokalisointi kasvaingenomiin
Aikaikkuna: 24 tuntia.
Kromatiini-immunosaostuskokeet myosiini VI:n sijainnin määrittämiseksi kasvaingenomissa ja vertaamiseksi kontrollikudokseen.
24 tuntia.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tumamyosiini VI:n ja estrogeenireseptorin lokalisoinnin vertailu eri rintasyövän prognostisten ryhmien välillä.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Immunohistokemialliset kokeet parafiinilla säilytetyllä kasvainkudoksella ydinmyosiini VI:n ja estrogeenireseptorien läsnäolon määrittämiseksi ja pisteytysjärjestelmän avulla vertaamalla rintasyövän ennusteryhmiä ja kontrollikudosta.
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

Yhteistyökumppanit

University of Kent

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Hazel Everest, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Sunnuntai 5. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 12. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17/09/621_Myosin VI

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa