Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nukleární myosin VI - Terapeutický cíl u rakoviny prsu

11. listopadu 2019 aktualizováno: Karina Cox, Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

Nukleární myosin VI – terapeutický cíl u rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem?

Genová exprese, přenos genetického kódu do buněčných proteinů, je jedním z nejzákladnějších procesů v živých buňkách. Tento proces je organizován molekulárními stroji na bázi proteinů, nazývanými RNA polymerázy, které čtou sekvenci DNA a vytvářejí messenger RNA (mRNA), která je překládána buněčným aparátem za účelem tvorby proteinů. Naše buňky si vyvinuly propracované regulační mechanismy k ovládání těchto molekulárních strojů a porucha této regulace vede k nemocem, jako je rakovina.

Nedávno byly objeveny molekuly zvané myosiny v genetickém úložném prostoru buňky (jádro), kde interagují s RNA polymerázami a regulují produkci proteinů. To je zajímavé, protože myosiny se obvykle nacházejí mimo jádro transportující buněčný náklad nebo generující svalovou kontrakci. V buňkách rakoviny prsu je myosin hojný a interaguje s estrogenovým receptorem. Většina rakoviny prsu ve Spojeném království je pozitivní na estrogenový receptor a aktivace tohoto receptoru je důležitým faktorem kontrolujícím růst rakovinných buněk. Aktivace estrogenového receptoru se zdá být závislá na myosinu a tento výzkumný projekt bude zkoumat, jak jsou myosiny zacíleny na specifické geny a jak jsou samy regulovány. To výrazně zlepší naše chápání role jaderných myozinů v rakovině prsu s pozitivním estrogenovým receptorem a může identifikovat nový terapeutický cíl pro budoucí vývoj léků.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účel a design Primárním cílem tohoto projektu je pochopit význam nově objevené interakce mezi myozinem VI (MVI) a estrogenovým receptorem v buňkách rakoviny prsu. Studie bude zkoumat typy genů, které MVI reguluje a zda jsou místa interakcí MVI - estrogenový receptor (jádro nebo cytoplazma) důležitá pro expresi cílů estrogenových receptorů. V buňkách rakoviny prsu mohou estrogenové receptory mutovat, aby se trvale aktivovaly, což vede k neomezenému růstu nádoru. Zkoumání role MVI v tomto metabolickém scénáři může odhalit potenciální terapeutické okno pro hormonálně refrakterní estrogenový receptor pozitivní rakovinu prsu.

K zodpovězení těchto otázek bude metodika využívat kombinaci experimentů na zavedených buněčných liniích a vzorcích pacientů.

Návrh výzkumu je výsledkem spolupráce mezi Dr. Chrisem Toselandem (jehož skupina identifikovala spojení mezi MVI a estrogenovým receptorem) na University of Kent a odděleními chirurgie prsu, patologie a výzkumu a vývoje v Maidstone a Tunbridge Wells NHS Trust.

Nábor Potenciální pacientky pro nábor budou identifikovány na týdenním multidisciplinárním setkání po diagnóze primární rakoviny prsu a rozhodnutí přistoupit k operaci jako první léčbě. Vlastní vysvětlení studie proběhne během první konzultace plánování léčby s ošetřujícím prsním chirurgem. Pacientovi budou poskytnuty písemné informace o studii a také kontaktní číslo výzkumné sestry/sestra specialistky na péči o prsa, na kterou může zavolat, pokud si přeje být zařazena do studie. Bude dohodnuto druhé setkání na klinice se spoluřešitelkou, slečnou Karinou Coxovou, aby se znovu projednala zkouška a získal se písemný souhlas. Konzultující chirurg je obeznámen s procesem souhlasu a určí, zda má pacient kapacitu udělit souhlas se studií. Vyloučíme všechny pacienty s metabolickou poruchou, významnými komorbiditami a lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním a také pacienty s předchozí léčbou rakoviny, protože výsledky studie mohou být ovlivněny jejich základní poruchou, předchozí léčbou nebo současnou medikací .

Důvěrnost Studie bude provedena v rámci „Zásad Caldicott“. Pacientům zařazeným do studie bude přiděleno jedinečné identifikační číslo, které bude použito na vzorcích zaslaných na The University of Kent k experimentům. Klinický spoluřešitel bude udržovat bezpečnou databázi identifikovatelných informací o pacientech, včetně demografických a klinicko-patologických údajů o nádoru.

Střet zájmů V této studii nejsou žádné střety zájmů. Veškeré publikace týkající se tohoto výzkumu budou shrnuty a distribuovány zúčastněným pacientům.

Vzorky tkání nebudou uchovávány po neomezenou dobu. Veškerá tkáň z čerstvě zmrazených vzorků bude použita pro experimenty. Parafínová sklíčka, jakmile budou analyzována, budou vrácena z University of Kent do Maidstone a Tunbridge Wells Patologického oddělení.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Spojené království, ME16 9QQ
        • Nábor
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Tkáň bude získána od pacientek s diagnostikovaným časným invazivním karcinomem prsu podstupujících primární chirurgický výkon. Zapíšeme 100 žen, kterým byla nově diagnostikována T2 (>2cm) hmatná invazivní rakovina prsu, které mají primární chirurgickou léčbu v nemocnici Maidstone.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinická diagnostika časného karcinomu prsu
  • Hmatatelný nádor větší než 2 cm
  • Naplánováno na primární chirurgickou léčbu

Kritéria vyloučení:

  • Lokálně pokročilá rakovina prsu
  • Metastatická rakovina prsu
  • Významná přidružená onemocnění (ASA 4 nebo vyšší)
  • Minulá historie rakoviny prsu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Případy

Zapíšeme 100 žen, kterým byla nově diagnostikována T2 (>2cm) hmatná invazivní rakovina prsu, které mají primární chirurgickou léčbu v nemocnici Maidstone. Vyloučíme všechny pacienty s metabolickou poruchou, významnými komorbiditami a lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním a také pacienty s předchozí léčbou rakoviny. Budeme shromažďovat data o velikosti nádoru, grade a fenotypu, stejně jako ER, progesteronový receptor (PR) a stav exprese Her-2 a demografické informace o pacientech.

Budeme zkoumat asociaci myosinu VI s estrogenovým receptorem.
Jiný: Asociace myosinu VI s estrogenovým receptorem
  1. Analýza genové exprese - RNA bude extrahována ze 100 mg tkáně a poté podrobena RT-qPCR ke stanovení relativních úrovní exprese několika genů, včetně MVI a ER Targets. Stejný přístup použijeme k určení, které izoformy MVI jsou exprimovány ve tkáni.
  2. Analýza obsahu proteinů - Celkový protein bude extrahován ze 100 mg tkáně a pro stanovení relativních množství MVI bude použita analýza western-blot. Kromě toho použijeme frakcionaci buněk ke stanovení relativních množství jaderného versus cytoplazmatického proteinu.
  3. Genomická analýza - Chromatin-imunoprecipitační (ChIP) experimenty byly provedeny na 100 mg vzorku tkáně. Zde určíme lokalizaci MVI na genomu v různých tkáních.
Řízení
Kohorta kontrolní prsní tkáně bude získána od 20 pacientek podstupujících benigní chirurgické zákroky na prsu. U kontrolních pacientů s redukčními mamoplastikami bude vyříznutá tkáň podrobena biopsii jádra, ale pacientům s jinými typy benigního chirurgického zákroku bude odebrána extra biopsie jádra z prsní tkáně obklopující vyříznutou lézi.
Jiný: Asociace myosinu VI s estrogenovým receptorem
  1. Analýza genové exprese - RNA bude extrahována ze 100 mg tkáně a poté podrobena RT-qPCR ke stanovení relativních úrovní exprese několika genů, včetně MVI a ER Targets. Stejný přístup použijeme k určení, které izoformy MVI jsou exprimovány ve tkáni.
  2. Analýza obsahu proteinů - Celkový protein bude extrahován ze 100 mg tkáně a pro stanovení relativních množství MVI bude použita analýza western-blot. Kromě toho použijeme frakcionaci buněk ke stanovení relativních množství jaderného versus cytoplazmatického proteinu.
  3. Genomická analýza - Chromatin-imunoprecipitační (ChIP) experimenty byly provedeny na 100 mg vzorku tkáně. Zde určíme lokalizaci MVI na genomu v různých tkáních.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genová exprese cílů myosinu VI a estrogenových receptorů v nádorové tkáni.
Časové okno: 24 hodin
Experimenty RT-qPCR ke stanovení relativní exprese cílů myosinu VI a estrogenových receptorů v RNA odvozené od nádoru a srovnání s kontrolní tkání prsu.
24 hodin
Kvantifikace proteinu Myosin VI v nádorové tkáni.
Časové okno: 24 hodin.
Analýza Western-blot a buněčná frakcionace pro stanovení relativních množství myosinu VI ve srovnání s celkovým proteinem extrahovaným ze 100 mg nádorové tkáně v jaderných a cytoplazmatických kompartmentech a srovnání s kontrolní tkání.
24 hodin.
Lokalizace myosinu VI na genomu nádoru
Časové okno: 24 hodin.
Chromatin-imunoprecipitační experimenty k určení pozice myosinu VI v genomu nádoru a srovnání s kontrolní tkání.
24 hodin.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání lokalizace jaderného myosinu VI a estrogenového receptoru mezi různými prognostickými skupinami rakoviny prsu.
Časové okno: 3 měsíce
Imunohistochemické experimenty na parafínem konzervované nádorové tkáni s cílem určit přítomnost jaderných receptorů myosinu VI a estrogenu a pomocí skórovacího systému porovnat mezi skupinami prognostickými pro rakovinu prsu a kontrolní tkání.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

Spolupracovníci

University of Kent

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hazel Everest, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. května 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

12. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17/09/621_Myosin VI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit