Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Jądrowa miozyna VI - cel terapeutyczny w raku piersi

11 listopada 2019 zaktualizowane przez: Karina Cox, Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

Jądrowa miozyna VI - cel terapeutyczny w raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym?

Ekspresja genów, transfer kodu genetycznego do białek komórkowych jest jednym z najbardziej podstawowych procesów zachodzących w żywych komórkach. Proces ten jest zarządzany przez oparte na białkach maszyny molekularne, zwane polimerazami RNA, które odczytują sekwencję DNA w celu wytworzenia informacyjnego RNA (mRNA), który jest tłumaczony przez maszynerię komórkową w celu wytworzenia białek. Nasze komórki wyewoluowały skomplikowane mechanizmy regulacji, aby kontrolować te molekularne maszyny, a załamanie tej regulacji prowadzi do chorób, takich jak rak.

Niedawno odkryto cząsteczki zwane miozynami w genetycznym przedziale magazynowym komórki (jądrze), gdzie oddziałują z polimerazami RNA w celu regulacji produkcji białek. Jest to interesujące, ponieważ miozyny zwykle znajdują się poza jądrem, przenosząc ładunek komórkowy lub wywołując skurcze mięśni. W komórkach raka piersi miozyna występuje w dużych ilościach i wchodzi w interakcję z receptorem estrogenowym. Większość przypadków raka piersi w Wielkiej Brytanii ma receptory estrogenowe, a aktywacja tego receptora jest ważnym czynnikiem kontrolującym wzrost komórek nowotworowych. Wydaje się, że aktywacja receptora estrogenowego zależy od miozyny, a ten projekt badawczy zbada, w jaki sposób miozyny są ukierunkowane na określone geny i jak same są regulowane. To znacznie poprawi nasze zrozumienie roli miozyn jądrowych w raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i może zidentyfikować nowy cel terapeutyczny dla przyszłego rozwoju leków.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel i projekt Głównym celem tego projektu jest zrozumienie znaczenia nowo odkrytej interakcji między miozyną VI (MVI) a receptorem estrogenowym w komórkach raka piersi. W badaniu zbadane zostaną rodzaje genów, które reguluje MVI, oraz czy miejsca interakcji MVI - receptor estrogenowy (jądro lub cytoplazma) są ważne dla ekspresji docelowych receptorów estrogenowych. W komórkach raka piersi receptory estrogenowe mogą mutować, aby stać się trwale aktywowane, co prowadzi do nieograniczonego wzrostu guza. Badanie roli MVI w tym scenariuszu metabolicznym może ujawnić potencjalne okno terapeutyczne dla hormonoopornego raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym.

Aby odpowiedzieć na te pytania, metodologia wykorzysta kombinację eksperymentów na ustalonych liniach komórkowych i próbkach pacjentów.

Propozycja badań jest wspólnym wysiłkiem dr Chrisa Toselanda (którego grupa zidentyfikowała związek między MVI a receptorem estrogenowym) z University of Kent oraz wydziałami chirurgii piersi, patologii oraz badań i rozwoju w Maidstone i Tunbridge Wells NHS Trust.

Rekrutacja Potencjalne pacjentki do rekrutacji będą identyfikowane na cotygodniowym spotkaniu multidyscyplinarnym po rozpoznaniu pierwotnego raka piersi i podjęciu decyzji o leczeniu chirurgicznym jako pierwszym. Właściwe wyjaśnienie badania nastąpi podczas pierwszej konsultacji planowania leczenia z chirurgiem piersi prowadzącym. Pacjentka otrzyma pisemną informację o badaniu, jak również numer kontaktowy pielęgniarki badawczej/pielęgniarki specjalizującej się w leczeniu piersi, pod którą może zadzwonić, jeśli chce wziąć udział w badaniu. Zostanie umówiona druga wizyta w klinice ze współprowadzącą badanie, panną Kariną Cox, w celu ponownego omówienia procesu i uzyskania pisemnej zgody. Chirurg-konsultant jest zaznajomiony z procesem uzyskiwania zgody i określi, czy pacjent jest w stanie wyrazić zgodę na badanie. Wykluczymy wszystkich pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi, istotnymi chorobami współistniejącymi oraz chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami, a także pacjentów z wcześniejszą historią leczenia raka, ponieważ na wyniki badania może mieć wpływ choroba podstawowa, wcześniejsze leczenie lub aktualnie przyjmowane leki .

Poufność Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z „Zasadami Caldicotta”. Pacjenci włączeni do badania otrzymają unikalny numer identyfikacyjny, który będzie używany w próbkach wysyłanych do University of Kent w celu przeprowadzenia eksperymentów. Współbadacz kliniczny będzie prowadził bezpieczną bazę danych zawierającą informacje umożliwiające identyfikację pacjenta, w tym dane demograficzne i kliniczno-patologiczne dotyczące guza.

Konflikt interesów W tym badaniu nie ma konfliktu interesów. Wszelkie publikacje dotyczące tych badań zostaną podsumowane i przekazane uczestniczącym pacjentom.

Próbki tkanek nie będą przechowywane w nieskończoność. Do eksperymentów zostanie wykorzystana cała tkanka ze świeżo zamrożonych próbek. Szkiełka parafinowe, po przeanalizowaniu, zostaną zwrócone z University of Kent do Maidstone i Tunbridge Wells Pathology Department.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

120

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
        • Rekrutacyjny
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Tkanki zostaną pozyskane od pacjentek z rozpoznaniem wczesnego inwazyjnego raka piersi poddawanych pierwotnej operacji. Zarejestrujemy 100 kobiet, u których niedawno zdiagnozowano wyczuwalnego palpacyjnie inwazyjnego raka piersi w stopniu zaawansowania T2 (>2 cm), poddanych pierwotnemu leczeniu chirurgicznemu w szpitalu Maidstone.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnostyka kliniczna wczesnego raka piersi
  • Wyczuwalny guz większy niż 2 cm
  • Zakwalifikowany do pierwotnego leczenia chirurgicznego

Kryteria wyłączenia:

  • Miejscowo zaawansowany rak piersi
  • Rak piersi z przerzutami
  • Istotne choroby współistniejące (ASA 4 lub wyższy)
  • Historia raka piersi w przeszłości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Sprawy

Zarejestrujemy 100 kobiet, u których niedawno zdiagnozowano wyczuwalnego palpacyjnie inwazyjnego raka piersi w stopniu zaawansowania T2 (>2 cm), poddanych pierwotnemu leczeniu chirurgicznemu w szpitalu Maidstone. Wykluczymy wszystkich pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi, istotnymi chorobami współistniejącymi oraz chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami, a także pacjentów z wcześniejszą historią leczenia raka. Będziemy gromadzić dane dotyczące wielkości, stopnia zaawansowania i fenotypu guza, a także ER, receptora progesteronowego (PR) i statusu ekspresji Her-2 oraz dane demograficzne pacjentów.

Zbadamy związek miozyny VI z receptorem estrogenowym.
Inny: Związek miozyny VI z receptorem estrogenowym
  1. Analiza ekspresji genów — RNA zostanie wyekstrahowane ze 100 mg tkanki, a następnie poddane RT-qPCR w celu określenia względnych poziomów ekspresji kilku genów, w tym celów MVI i ER. Zastosujemy to samo podejście do określenia, które izoformy MVI ulegają ekspresji w tkance.
  2. Analiza zawartości białka - Całkowite białko zostanie wyekstrahowane ze 100 mg tkanki, a analiza Western blot zostanie wykorzystana do określenia względnych ilości MVI. Ponadto użyjemy frakcjonowania komórek do określenia względnych ilości białka jądrowego i cytoplazmatycznego.
  3. Analiza genomowa - eksperymenty immunoprecypitacji chromatyny (ChIP) przeprowadzamy na 100 mg próbki tkanki. Tutaj określimy lokalizację MVI w genomie w różnych tkankach.
Sterownica
Kohorta kontrolnej tkanki piersi zostanie uzyskana od 20 pacjentek poddawanych łagodnym zabiegom chirurgicznym piersi. W przypadku pacjentek z grupy kontrolnej, u których wykonano mammoplastykę redukcyjną, wycięta tkanka zostanie poddana biopsji gruboigłowej, natomiast u pacjentek poddawanych innym typom łagodnych zabiegów chirurgicznych zostanie wykonana dodatkowa biopsja gruboigłowa z tkanki piersi otaczającej wycinaną zmianę.
Inny: Związek miozyny VI z receptorem estrogenowym
  1. Analiza ekspresji genów — RNA zostanie wyekstrahowane ze 100 mg tkanki, a następnie poddane RT-qPCR w celu określenia względnych poziomów ekspresji kilku genów, w tym celów MVI i ER. Zastosujemy to samo podejście do określenia, które izoformy MVI ulegają ekspresji w tkance.
  2. Analiza zawartości białka - Całkowite białko zostanie wyekstrahowane ze 100 mg tkanki, a analiza Western blot zostanie wykorzystana do określenia względnych ilości MVI. Ponadto użyjemy frakcjonowania komórek do określenia względnych ilości białka jądrowego i cytoplazmatycznego.
  3. Analiza genomowa - eksperymenty immunoprecypitacji chromatyny (ChIP) przeprowadzamy na 100 mg próbki tkanki. Tutaj określimy lokalizację MVI w genomie w różnych tkankach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja genów docelowych receptorów miozyny VI i estrogenu w tkance nowotworowej.
Ramy czasowe: 24 godziny
Eksperymenty RT-qPCR w celu określenia względnej ekspresji docelowych receptorów miozyny VI i estrogenu w RNA pochodzącym z guza i porównania z kontrolną tkanką piersi.
24 godziny
Kwantyfikacja białka miozyny VI w tkance nowotworowej.
Ramy czasowe: 24 godziny.
Analiza Western blot i frakcjonowanie komórek w celu określenia względnych ilości miozyny VI w porównaniu z całkowitym białkiem wyekstrahowanym ze 100 mg tkanki nowotworowej w kompartmentach jądrowym i cytoplazmatycznym i porównanie z tkanką kontrolną.
24 godziny.
Lokalizacja miozyny VI na genomie guza
Ramy czasowe: 24 godziny.
Eksperymenty z immunoprecypitacją chromatyny w celu określenia pozycji miozyny VI w genomie guza i porównania z tkanką kontrolną.
24 godziny.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie lokalizacji jądrowej miozyny VI i receptora estrogenowego między różnymi grupami prognostycznymi raka piersi.
Ramy czasowe: 3 miesiące
Eksperymenty immunohistochemiczne na tkankach nowotworowych zakonserwowanych w parafinie w celu określenia obecności jądrowej miozyny VI i receptorów estrogenowych oraz, przy użyciu systemu punktacji, porównania między grupami prognostycznymi raka piersi a tkanką kontrolną.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

Współpracownicy

University of Kent

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Hazel Everest, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 maja 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

12 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17/09/621_Myosin VI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj