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핵 미오신 VI - 유방암의 치료 표적

2019년 11월 11일 업데이트: Karina Cox, Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

핵 미오신 VI - 에스트로겐 수용체 양성 유방암의 치료 표적?

유전자 발현, 유전자 코드를 세포 단백질로 전달하는 것은 살아있는 세포에서 가장 기본적인 과정 중 하나입니다. 이 과정은 단백질을 만들기 위해 세포 기계에 의해 번역되는 메신저 RNA(mRNA)를 생성하기 위해 DNA 서열을 읽는 RNA 폴리머라제라고 불리는 단백질 기반 분자 기계에 의해 조율됩니다. 우리 세포는 이러한 분자 기계를 제어하기 위해 정교한 조절 메커니즘을 발전시켰고 이 조절이 무너지면 암과 같은 질병이 발생합니다.

최근 미오신이라는 분자가 세포의 유전적 저장 구획(핵)에서 발견되었으며, 여기서 미오신은 RNA 폴리머라제와 상호작용하여 단백질 생산을 조절합니다. 미오신은 일반적으로 세포질 화물을 운반하거나 근육 수축을 일으키는 핵 외부에서 발견되기 때문에 이것은 흥미롭습니다. 유방암 세포에서 미오신은 풍부하고 에스트로겐 수용체와 상호 작용합니다. 영국 유방암의 대다수는 에스트로겐 수용체 양성이며 이 수용체의 활성화는 암세포의 성장을 조절하는 중요한 요인입니다. 에스트로겐 수용체 활성화는 미오신에 의존하는 것으로 보이며 이 연구 프로젝트는 미오신이 특정 유전자를 표적으로 삼는 방법과 미오신 자체가 어떻게 조절되는지 조사할 것입니다. 이것은 에스트로겐 수용체 양성 유방암에서 핵 미오신의 역할에 대한 우리의 이해를 크게 향상시킬 것이며 향후 약물 개발을 위한 새로운 치료 표적을 식별할 수 있습니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

목적 및 설계 이 프로젝트의 주요 목표는 유방암 세포에서 새로 발견된 미오신 VI(MVI)와 에스트로겐 수용체 사이의 상호 작용의 중요성을 이해하는 것입니다. 이 연구는 MVI가 조절하는 유전자 유형과 MVI - 에스트로겐 수용체 상호작용(핵 또는 세포질) 부위가 에스트로겐 수용체 표적의 발현에 중요한지 여부를 조사할 것입니다. 유방암 세포에서 에스트로겐 수용체는 돌연변이를 일으켜 영구적으로 활성화되어 억제되지 않은 종양 성장을 유도할 수 있습니다. 이 대사 시나리오에서 MVI의 역할을 조사하면 호르몬 불응성 에스트로겐 수용체 양성 유방암에 대한 잠재적 치료 창을 밝힐 수 있습니다.

이러한 질문에 답하기 위해 방법론은 확립된 세포주와 환자 샘플에 대한 실험 조합을 사용할 것입니다.

이 연구 제안은 Kent 대학의 Chris Toseland 박사(MVI와 에스트로겐 수용체 사이의 연관성을 확인한 그룹)와 Maidstone 및 Tunbridge Wells NHS Trust의 유방 외과, 병리학 및 연구 개발 부서 간의 공동 노력입니다.

모집 모집 대상 환자는 원발성 유방암 진단 후 1차 치료로 수술을 진행하기로 결정한 후 주간 다학제 간 회의에서 식별됩니다. 연구의 실제 설명은 치료하는 유방 외과 의사와의 첫 번째 치료 계획 상담 중에 이루어집니다. 환자는 연구에 대한 서면 정보와 연구에 포함되기를 원하는 경우 전화할 수 있는 연구 간호사/유방 전문 간호사의 연락처를 받게 됩니다. 두 번째 클리닉 약속은 공동 조사자 Miss Karina Cox와 재판을 다시 논의하고 서면 동의를 얻기 위해 이루어집니다. 상담 외과의는 동의 절차에 대해 잘 알고 있으며 환자가 연구에 동의할 능력이 있는지 여부를 결정할 것입니다. 연구 결과가 기저 질환, 이전 치료 또는 현재 약물에 의해 영향을 받을 수 있으므로 대사 장애, 중요한 동반 질환 및 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 모든 환자와 이전 암 치료 이력이 있는 환자를 제외합니다. .

기밀성 연구는 "Caldicott 원칙" 내에서 수행됩니다. 연구에 등록한 환자에게는 실험을 위해 University of Kent로 보내는 샘플에 사용할 고유 식별 번호가 부여됩니다. 임상 공동 조사자는 인구통계학적 및 임상병리학적 종양 데이터를 포함하여 환자 식별 정보의 안전한 데이터베이스를 유지할 것입니다.

이해 상충 이 연구에는 이해 상충이 없습니다. 이 연구와 관련된 모든 간행물은 요약되어 참여 환자에게 배포됩니다.

조직 샘플은 무기한 보관되지 않습니다. 신선한 냉동 표본의 모든 조직은 실험에 사용됩니다. 분석된 파라핀 슬라이드는 University of Kent에서 Maidstone 및 Tunbridge Wells 병리과로 반환됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

120

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
    • Kent
      • Maidstone, Kent, 영국, ME16 9QQ
        • 모병
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

여성

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

조직은 1차 수술을 받는 초기 침윤성 유방암 진단을 받은 환자에게서 얻을 것입니다. Maidstone 병원에서 1차 수술 치료를 받고 있는 T2(>2cm) 만져지는 침윤성 유방암으로 새로 진단받은 100명의 여성을 등록합니다.

설명

포함 기준:

  • 조기 유방암의 임상적 진단
  • 2cm 이상의 만져지는 종양
  • 1차 수술적 치료 예정

제외 기준:

  • 국소적으로 진행된 유방암
  • 전이성 유방암
  • 중대한 동반질환(ASA 4 이상)
  • 유방암의 과거력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
케이스

Maidstone 병원에서 1차 수술 치료를 받고 있는 T2(>2cm) 만져지는 침윤성 유방암으로 새로 진단받은 100명의 여성을 등록합니다. 대사 장애, 유의미한 동반 질환, 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 모든 환자와 이전 암 치료 이력이 있는 환자는 제외됩니다. 우리는 종양 크기, 등급 및 표현형뿐만 아니라 ER, 프로게스테론 수용체(PR) 및 Her-2 발현 상태 및 환자 인구통계학적 정보에 대한 데이터를 수집할 것입니다.

미오신 VI와 에스트로겐 수용체의 연관성을 조사할 것입니다.
다른: 미오신 VI와 에스트로겐 수용체의 연관성
  1. 유전자 발현 분석 - 조직 100mg에서 RNA를 추출한 다음 RT-qPCR을 수행하여 MVI 및 ER Target을 포함한 여러 유전자의 상대적 발현 수준을 결정합니다. 동일한 접근법을 사용하여 조직에서 발현되는 MVI의 동형을 결정합니다.
  2. 단백질 함량 분석 - 조직 100mg에서 총 단백질을 추출하고 웨스턴 블롯 분석을 사용하여 MVI의 상대적 양을 결정합니다. 또한 세포 분획을 사용하여 핵 대 세포질 단백질의 상대적인 양을 결정합니다.
  3. 게놈 분석 - Chromatin-immunoprecipitation(ChIP) 실험은 조직 샘플 100mg에 대해 수행됩니다. 여기에서 우리는 다른 조직 내의 게놈에 대한 MVI의 위치를 ​​결정할 것입니다.
통제 수단
양성 유방 수술을 받는 20명의 환자로부터 제어 유방 조직의 코호트를 얻을 것입니다. 감소 유방 성형술을 받는 대조군 환자의 경우 절제된 조직은 코어 생검을 받지만 다른 유형의 양성 수술을 받는 환자는 절제되는 병변 주변의 유방 조직에서 추가 코어 생검을 받습니다.
다른: 미오신 VI와 에스트로겐 수용체의 연관성
  1. 유전자 발현 분석 - 조직 100mg에서 RNA를 추출한 다음 RT-qPCR을 수행하여 MVI 및 ER Target을 포함한 여러 유전자의 상대적 발현 수준을 결정합니다. 동일한 접근법을 사용하여 조직에서 발현되는 MVI의 동형을 결정합니다.
  2. 단백질 함량 분석 - 조직 100mg에서 총 단백질을 추출하고 웨스턴 블롯 분석을 사용하여 MVI의 상대적 양을 결정합니다. 또한 세포 분획을 사용하여 핵 대 세포질 단백질의 상대적인 양을 결정합니다.
  3. 게놈 분석 - Chromatin-immunoprecipitation(ChIP) 실험은 조직 샘플 100mg에 대해 수행됩니다. 여기에서 우리는 다른 조직 내의 게놈에 대한 MVI의 위치를 ​​결정할 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 조직에서 미오신 VI 및 에스트로겐 수용체 표적의 유전자 발현.
기간: 24 시간
종양 유래 RNA에서 미오신 VI 및 에스트로겐 수용체 표적의 상대적인 발현을 결정하고 대조군 유방 조직과 비교하기 위한 RT-qPCR 실험.
24 시간
종양 조직에서 Myosin VI 단백질의 정량.
기간: 24 시간.
핵 및 세포질 구획의 종양 조직 100mg에서 추출한 총 단백질과 비교하여 미오신 VI의 상대적인 양을 결정하고 대조 조직과 비교하기 위한 웨스턴 블롯 분석 및 세포 분획.
24 시간.
종양 게놈에서 미오신 VI의 국소화
기간: 24 시간.
종양 게놈에서 미오신 VI의 위치를 ​​결정하고 대조군 조직과 비교하기 위한 크로마틴-면역 침전 실험.
24 시간.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다른 유방암 예후 그룹 간의 핵 Myosin VI와 에스트로겐 수용체 위치 비교.
기간: 3 개월
핵 Myosin VI 및 에스트로겐 수용체의 존재를 결정하고 스코어링 시스템을 사용하여 유방암 예후 그룹과 대조 조직을 비교하기 위해 파라핀 보존 종양 조직에 대한 면역 조직 화학 실험.
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Maidstone & Tunbridge Wells NHS Trust

협력자

University of Kent

수사관

  • 연구 책임자: Hazel Everest, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 5월 5일

기본 완료 (예상)

2020년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 2월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 2월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 17/09/621_Myosin VI

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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