Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ALectinib для лечения предварительно леченного распространенного немелкоклеточного рака легкого с реаранжировкой RET (ALERT-lung)

31 марта 2025 г. обновлено: ETOP IBCSG Partners Foundation

Одногрупповое исследование фазы II по оценке активности алектиниба для лечения предварительно леченного распространенного немелкоклеточного рака легкого с реаранжировкой RET

Научное исследование по оценке активности алектиниба для лечения пациентов с распространенным НМРЛ, получавших предварительное лечение, у которых была подтверждена перегруппировка RET.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании изучается эффективность алектиниба у пациентов с поздней стадией НМРЛ с реаранжировкой RET, получающих по крайней мере одну схему системной химиотерапии на основе платины. Доклинические исследования показали, что алектиниб, высокоселективный ингибитор ALK нового поколения, обладает мощной противоопухолевой активностью при RET-реаранжированном НМРЛ. С терапевтической точки зрения несколько множественных ингибиторов киназ потенциально способны ингибировать функцию киназы RET, что было проверено в нескольких неотобранных исследованиях NCSLC. Однако эти результаты были отрицательными, и ни одно из испытанных лекарств не было одобрено для лечения рака легких.

Исследование ALERT-lung представляет собой одногрупповое исследование фазы II, основной целью которого является оценка эффективности алектиниба с точки зрения наилучшего общего ответа (ОШ), оцененного с помощью RECIST v1.1, у отдельных пациентов с НМРЛ с перегруппировкой RET. Вторичные цели состоят в том, чтобы оценить вторичные показатели клинической эффективности, включая контроль заболевания, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ), а также оценить безопасность и переносимость лечения и описать связь первичных и вторичных результатов. с признаками опухоли.

Алектиниб назначают внутрь по 600 мг 2 раза в сутки до прогрессирования, отказа или неприемлемой токсичности. Пробное лечение может также продолжаться после прогрессирования, с согласия врача и пациента, до тех пор, пока пациент все еще может получать клиническую пользу. Общий объем выборки составляет 44 пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Institut Jules Bordet
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • St. James Hospital
  • Испания
      • Alicante, Испания
        • Hospital General de Alicante
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Quiron Dexeus
      • La Coruna, Испания
        • Hospital Teresa Herrara
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Málaga, Испания
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
  • Италия
      • Bari, Италия
        • IRCCS Instituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Milano, Италия
        • Instituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Turin, Италия
        • University Hospital of Turin
      • Verona, Италия
        • Universita di Verona
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • The Netherlands Cancer Institute Amsterdam
      • Maastricht, Нидерланды
        • University Medical Center Maastricht
  • Швейцария
      • Fribourg, Швейцария
        • Hfr Fribourg
      • Genève, Швейцария
        • Hôpital Universitaire de Genève
      • Zurich, Швейцария
        • UniversitätSpital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого
  2. Прогрессирующее заболевание определяется как рецидивирующая стадия IV (в соответствии с 8-й классификацией TNM) или рецидивирующее или прогрессирующее заболевание после мультимодальной терапии (лучевая терапия, хирургическая резекция или радикальная химиолучевая терапия при местно-распространенном заболевании).
  3. По крайней мере, один предшествующий системный режим на основе платины: адъювантное, неоадъювантное или окончательное лечение химио-лучевой терапией на основе платины рассматривается как линия лечения, только если она завершена менее чем за 6 месяцев до включения в исследование. Поддерживающая терапия после химиотерапии на основе дублетов платины не считается отдельным режимом терапии.
  4. Перегруппировка RET, обнаруженная с помощью FISH, Nanostring или параллельного секвенирования в опухолевой ткани FFPE, оценена локально.
  5. Доступность опухолевого материала FFPE для центрального подтверждения RET-перестройки
  6. Измеряемое или неизмеримое, но поддающееся радиологической оценке (за исключением поражений кожи) заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1
  7. Возраст ≥18 лет
  8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
  9. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев

  10. Адекватная гематологическая функция:

    • Гемоглобин ≥9 г/дл
    • Количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л
    • Лейкоциты ≥2 × 109/л
  11. Адекватная функция почек: Расчетный клиренс креатинина ≥45 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)

  12. Адекватная функция печени:

    • Общий билирубин ≤2x ULN (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть ≤3,0 мг/дл)
    • АЛТ и АСТ ≤3x ULN (≤5x ULN для пациентов с одновременным метастазированием в печень)
  13. Пациент, способный к надлежащему соблюдению терапевтического режима и доступный для правильного последующего наблюдения.
  14. Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный цикл был за последние 2 года, должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и в течение 3 дней до начала лечения алектинибом.
  15. Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции (внутриматочные спирали без гормонов, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или полное воздержание) во время пробного лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы алектиниба.
  16. Выздоровели от любой предыдущей связанной с терапией токсичности до степени ≤1 на дату регистрации (за исключением восстановления до степени ≤2 алопеции, утомляемости, повышения креатинина, отсутствия аппетита или периферической невропатии)
  17. Письменное информированное согласие (ИС) на пробное лечение должно быть подписано и датировано пациентом и исследователем до любого вмешательства, связанного с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Нелеченные активные метастазы в ЦНС
  2. Карциноматозный менингит
  3. Любое предшествующее (за последние 3 года) или сопутствующее злокачественное новообразование, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки или мочевого пузыря in situ, протокового рака молочной железы in situ
  4. Любые серьезные заболевания или клинические состояния, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию и любые другие серьезные сопутствующие медицинские процессы, которые могут повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.

  5. Заболевания печени, характеризующиеся:

    • АЛТ или АСТ >3 × ВГН (>5 × ВГН для пациентов с одновременным метастазированием в печень), подтвержденные двумя последовательными измерениями, или
    • Нарушение выделительной функции (например, гипербилирубинемия) или синтетической функции или другие состояния декомпенсированного заболевания печени, такие как коагулопатия, печеночная энцефалопатия, гипоальбуминемия, асцит и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или
    • Острый вирусный или активный аутоиммунный, алкогольный или другие типы острого гепатита
  6. Пациенты с исходной симптоматической брадикардией
  7. Предшествующее лечение любой ИТК RET или таргетной терапией RET.
  8. Известные мутации EGFR, ALK, ROS и BRAF (в дополнение к реаранжировке RET)
  9. Любая одновременная системная противораковая терапия.
  10. Любое желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание пероральных препаратов, например, синдром мальабсорбции или состояние после обширной резекции кишечника.
  11. История гиперчувствительности к любой из добавок в лекарственной форме алектиниба.
  12. Известный ВИЧ-положительный статус или заболевание, связанное со СПИДом.
  13. Женщины, которые беременны или в период лактации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пробное лечение

Алектиниб назначают внутрь по 600 мг 2 раза в сутки (1200 мг в сутки) до прогрессирования, отказа или неприемлемой токсичности.

Пробное лечение также может продолжаться после прогрессирования, с согласия врача и пациента, до тех пор, пока пациент все еще может получать клиническую пользу в соответствии с решением исследователя.
Лекарство: Алектиниб

Алектиниб назначают перорально по 600 мг (4 капсулы по 150 мг) два раза в день (8 капсул, всего 1200 мг в день). Соответствующее количество капсул алектиниба будет предоставлено пациентам для самостоятельного приема в домашних условиях.

Капсулы алектиниба следует принимать в одно и то же время каждый день во время еды. Если пропущена запланированная доза алектиниба, пациенты могут принять пропущенную дозу за 6 часов до приема следующей дозы.

Другие имена:
  • Алесенса

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Оценивается в результате зачисления в результате завершения исследования, до 28 месяцев.
Лучший общий ответ (OR = CR или PR), оценка исследователя. Или определяли с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST V1.1). Или определяется как лучший общий отклик [полный ответ (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, без новых поражений) или частичный отклик (по крайней мере, на 30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений, принимающих в качестве ссылки на базовую сумму диаметра, отсутствие измеримого увеличения в нецелевых повреждениях, без новых поражений) через все оцениваемые точки. Радиологические оценки опухоли были выполнены с использованием КТ -сканирования.
Оценивается в результате зачисления в результате завершения исследования, до 28 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Контроль заболеваний на 24 недели
Временное ограничение: От первого документированного ответа (CR, PR, SD, не CR/не-PD) до 24 недель или первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что было проведено раньше, каждые 8 ​​недель (± 4 дня).
Лучший общий ответ CR или PR, или SD (или не CR/не-PD в случае неражимого заболевания) только по критериям V1.1. Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и не обнаружено новых поражений; Частичный отклик (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений, принимающих в качестве эталона базовая сумма диаметров (не обнаружено измеримое увеличение нецелевого поражения и не обнаружено нового поражения); Стабильное заболевание (SD): не более чем на 20% увеличивается или не менее 30% уменьшается в сумме самого длинного диаметра целевых поражений, принимающих в качестве эталона базовая сумма диаметров (невыполненное увеличение нецелевого поражения и не обнаружено новое поражение). Радиологические оценки опухоли были выполнены с использованием КТ -сканирования.
От первого документированного ответа (CR, PR, SD, не CR/не-PD) до 24 недель или первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что было проведено раньше, каждые 8 ​​недель (± 4 дня).
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивается в результате зачисления в результате завершения исследования, до 28 месяцев.
Время выживания без прогрессирования измерялось с даты зачисления до документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. PFS оценивается в соответствии с критериями RECIST 1.1. Прогрессирующее заболевание: по меньшей мере на 20% увеличение суммы самого длинного диаметра целевых поражений, принимающих в качестве ссылки на базовую сумму диаметров, или измеримое увеличение нецелевого поражения или появление новых поражений.
Оценивается в результате зачисления в результате завершения исследования, до 28 месяцев.
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Оценивается в результате зачисления в результате завершения исследования, до 28 месяцев.
Общее время выживания измеряется с даты зачисления до смерти от какой -либо причины.
Оценивается в результате зачисления в результате завершения исследования, до 28 месяцев.
Количество пациентов испытало побочные эффекты
Временное ограничение: Оценивается в результате зачисления в результате завершения исследования, до 28 месяцев.
Безопасность и переносимость обработки алетниба оцениваются путем анализа наихудшего уровня токсичности/побочных эффектов в соответствии с критериями CTCAE v4.0, наблюдаемыми в течение всего периода лечения.
Оценивается в результате зачисления в результате завершения исследования, до 28 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ETOP IBCSG Partners Foundation

Соавторы

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Учебный стул: Enriqueta Felip, MD-PhD, Vall d'Hebron University Hospital
  • Учебный стул: Jürgen Wolf, MD-PhD, University Hospital Cologne
  • Учебный стул: Egbert F. Smith, MD-PhD, The Netherlands Cancer Institute Amsterdam

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ETOP 12-17
  • 2017-002063-17 (Номер EudraCT)
  • MO30176 (Другой идентификатор: Roche)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться